人类神经视网膜及RPE/脉络膜的区域性和组织特异性代谢差异

显然，人类视网膜及其下方的视网膜色素上皮和脉络膜（RPE/脉络膜）构成了一个相互依存的代谢生态系统，但富含视锥细胞的黄斑区与富含视杆细胞的周边区之间的代谢差异仍不清楚。采用靶向代谢组学方法，我们在短期培养以恢复代谢活性后，对人类供体眼中成对的黄斑和周边神经视网膜及RPE/脉络膜外植体中的133种代谢物进行了定量分析。在不同视网膜区域之间以及不同组织之间，鉴定出显著的代谢差异。与周边视网膜相比，黄斑区表现出与更强的糖酵解活性、更高的NADH可用性以及更高水平的与神经递质相关的代谢物N-乙酰天冬氨酸（NAA）和N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）相一致的代谢特征，这与其更高的能量活动和神经元活动相一致。与周边RPE/脉络膜相比，黄斑RPE/脉络膜中黄素辅因子FAD以及与NAD相关的代谢物，包括NAD、NADP和NAAD，水平均更高。对神经视网膜与RPE/脉络膜的进一步比较还表明，神经视网膜主要与能量生成和神经传递相关，而RPE/脉络膜则与辅因子代谢、核苷酸补救和脂质代谢相关。这些发现与神经视网膜和RPE/脉络膜之间存在代谢耦联的观点一致。黄斑具有与高能量需求相一致的代谢特征，这为其在黄斑疾病中表现出选择性易损性提供了潜在的代谢学基础。

显然，人类视网膜及其下方的视网膜色素上皮和脉络膜（RPE/脉络膜）构成了一个相互依存的代谢生态系统，但富含视锥细胞的黄斑区与富含视杆细胞的周边区之间的代谢差异仍不清楚。我们采用靶向代谢组学方法，在短期培养以恢复代谢活性后，对来自人类供体眼的成对黄斑区和周边区神经视网膜及RPE/脉络膜外植体中的133种代谢物进行了定量分析。结果鉴定出视网膜不同区域之间以及不同组织之间显著不同的代谢特征。与周边视网膜相比，黄斑区表现出与更高糖酵解活性、更强NADH可用性以及更高水平的神经递质相关代谢物N-乙酰天冬氨酸（NAA）和N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）一致的代谢特征，这与其更高的能量活动和神经元活动相一致。与周边RPE/脉络膜相比，黄斑区RPE/脉络膜中黄素辅因子FAD的水平更高，同时NAD相关代谢物，包括NAD、NADP和NAAD的水平也更高。对神经视网膜与RPE/脉络膜的进一步比较显示，神经视网膜主要与能量产生和神经传递相关，而RPE/脉络膜则与辅因子代谢、核苷酸补救途径和脂质代谢相关。这些发现与神经视网膜和RPE/脉络膜之间存在代谢偶联的观点一致。黄斑区具有与高能量需求一致的代谢特征，这为其在黄斑疾病中的选择性易损性提供了潜在的代谢学基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742646v1?rss=1

🏷️ 视网膜代谢组学 黄斑区差异 RPE/脉络膜 能量代谢 代谢耦联