LRRC57/RABIN 是谷氨酸能神经元中 Rab GTP 酶的突触前抑制因子

突触囊泡循环若未得到适当限制，可能导致神经递质过度释放并进而引发神经病理损伤。Rab GTP酶通过与效应蛋白的GTP依赖性相互作用来协调突触囊泡运输，但这些相互作用的抑制机制尚不清楚。本文鉴定出LRRC57（或RABIN，意为RAB INhibitor），这是一种在谷氨酸能突触中富集、且在脑内保守的蛋白，能够结合多个GTP结合状态的突触Rab蛋白，并竞争性阻断其与效应蛋白的结合。Rabin缺失会增加谷氨酸释放、扩大囊泡库、加速囊泡周转，并产生伴有癫痫样活动的环路高兴奋性；这一表型可被靶向突触前功能的抗癫痫药物减轻。相反，Rabin基因过表达则抑制神经递质释放，并可防止诱导性癫痫发作及持续性的癫痫样放电。综上，这些发现界定了一种非经典的诱饵-效应蛋白机制，通过限制突触前Rab信号以维持兴奋性环路稳定。

如果突触囊泡循环未受到适当约束，可能导致神经递质过度释放，继而引发神经病理改变。Rab GTP酶通过与效应蛋白的GTP依赖性相互作用来协调突触囊泡运输，但这些相互作用的限制机制尚不清楚。在此，我们鉴定出 LRRC57（或 RABIN，意为 RAB INhibitor），这是一种在谷氨酸能突触中富集、保守的脑特异性蛋白，能够结合多种处于 GTP 结合状态的突触 Rab 蛋白，并竞争性阻断其与效应蛋白的结合。Rabin 缺失会增加谷氨酸释放、扩大囊泡库、加快囊泡周转，并导致环路高兴奋性及癫痫样活动；这种异常可被一种靶向突触前功能的抗癫痫药物缓解。相反，Rabin 基因过表达可抑制神经递质释放，并对诱导性癫痫及持续性癫痫样放电具有保护作用。综上，这些发现揭示了一种非常规的诱饵-效应蛋白机制，该机制通过限制突触前 Rab 信号来维持兴奋性环路稳定。

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🏷️ LRRC57/RABIN 突触前抑制 Rab GTP酶 谷氨酸能神经元 囊泡循环 癫痫样活动