进化分化：V-ATPase在大胞饮杯重塑中的功能

大胞饮作用是一个从单细胞真核生物到哺乳动物均高度保守的过程。该过程依赖于质膜下富含肌动蛋白的突起形成大胞饮杯。传统上，V-ATPase 主要因其在晚期内体酸化中的作用而被广泛研究。然而，V-ATPase 与细胞骨架机器的相互作用及其与脂质串话在大胞饮杯形成中的具体作用尚未被研究。在此，我们揭示了 V-ATPase 在致病性阿米巴溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）中塑造大胞饮杯的前所未有的新作用。我们的结果显示，溶组织内阿米巴的 V-ATPase 复合体与大胞饮杯处的 F-肌动蛋白相关联。此外，我们发现 V-ATPase 复合体会动态募集至大胞饮杯并从大胞饮体上解离。我们进一步证明，V-ATPase 的 V1B 亚基可直接结合肌动蛋白，并独特地促进肌动蛋白聚合。作为 pH 生物传感器的磷脂酸，其互作组中显示出大量与 V-ATPase 复合体及细胞骨架相关的蛋白。令人惊讶的是，V1B 亚基表现出可重复的磷脂酸结合，并且这种相互作用调控肌动蛋白聚合。总体而言，我们的研究强调了 V-ATPase 的新功能：其与磷脂酸协同，直接驱动肌动蛋白聚合，从而塑造大胞饮杯。

大胞饮作用是从单细胞真核生物到哺乳动物进化上保守的过程。该过程依赖于质膜下富含肌动蛋白的突起形成大胞饮杯。传统上，V-ATPase 的研究主要集中于其在晚期内体酸化中的作用。然而，V-ATPase 与细胞骨架机器的相互作用及其与脂质在大胞饮杯形成中的串扰的具体作用尚未被研究。在此，我们揭示了 V-ATPase 在致病性阿米巴溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）中塑造大胞饮杯的前所未有的作用。结果表明，溶组织内阿米巴的 V-ATPase 复合体在大胞饮杯处与 F-肌动蛋白相关联。此外，我们发现 V-ATPase 复合体可动态募集至大胞饮杯，并从大胞饮体上解离。我们进一步证明，V-ATPase 的 V1B 亚基可直接结合肌动蛋白，并以独特方式促进肌动蛋白聚合。以 pH 生物传感器磷脂酸为研究对象的互作组分析，显示其中富含 V-ATPase 复合体及细胞骨架相关蛋白。令人惊讶的是，V1B 亚基与磷脂酸表现出可重复的结合，而这一相互作用可调节肌动蛋白聚合。总体而言，我们的工作强调了 V-ATPase 通过与磷脂酸协同直接驱动肌动蛋白聚合，从而塑造大胞饮杯的新颖作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743417v1?rss=1

🏷️ 大胞饮作用 V-ATPase 肌动蛋白聚合 磷脂酸 大胞饮杯重塑