用于体内纵向子叶灌注评估并结合病理相关性的 Ferumoxytol 动态对比增强 MRI:以恒河猴血栓性损伤模型为例

root 提交于 周二, 08/11/2026 - 16:47
引言 胎盘灌注和病理共同影响妊娠结局,但妊娠期间小叶特异性灌注及其与局部损伤的相关性尚未得到充分理解。基于费鲁莫昔托尔的动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)为跨妊娠期无创识别胎盘小叶并量化小叶特异性灌注的纵向变化提供了一种有前景的方法。此外,胎盘内注射生物活性纤维蛋白封闭剂使我们能够建立血栓性胎盘损伤模型,并进一步评估在胎盘小叶水平上灌注与显著损伤之间的关系。 方法 妊娠恒河猴(N=13)于妊娠日(GD)约101天接受宫内生理盐水或纤维蛋白封闭剂注射,并于GD约100、115和145天接受费鲁莫昔托尔DCE-MRI检查。基于对比剂到达时间获得的胎盘灌注区域在每个成像时间点进行分割,并与剖宫产组织采集后鉴定的胎盘小叶进行匹配;随后对胎盘小叶灌注进行纵向定量,并与小叶特异性的定量组织病理学结果进行相关分析。 结果 所有妊娠均成功维持至足月。与生理盐水对照组相比,纤维蛋白封闭剂注射诱导了显著更高水平的胎盘病理改变。MRI获得的灌注区域在整个妊娠期间总体保持一致,并且与足月胎盘小叶主要呈一对一对应关系,最终在153个胎盘小叶中成功实现了灌注—病理配对。胎盘小叶灌注的纵向变化与绒毛凝集性损伤呈显著正相关。 结论 本研究证明了利用费鲁莫昔托尔DCE-MRI无创追踪胎盘小叶灌注的可行性,并证实了恒河猴血栓性损伤模型的有效性。灌注与病理之间的正相关提示存在胎盘内在的调节机制和功能可塑性。这一新框架有望用于未来的转化研究以及离体胎盘小叶灌注模型的验证。

引言 胎盘灌注和病理变化共同影响妊娠结局,但妊娠期间小叶特异性灌注及其与局部损伤的相关性尚未得到充分阐明。氧化羧葡聚糖铁动态对比增强磁共振成像(ferumoxytol dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)为在整个妊娠期内无创识别胎盘小叶并定量评估纵向小叶特异性灌注变化提供了一种有前景的方法。此外,胎盘内注射生物活性纤维蛋白封闭剂使我们能够构建血栓性胎盘损伤模型,并进一步在小叶水平评估灌注与显著损伤之间的关系。

方法 妊娠恒河猴(N=13)在妊娠日(gestational day, GD)约101天时接受宫内生理盐水或纤维蛋白封闭剂注射,并于GD约100、115和145天接受氧化羧葡聚糖铁DCE-MRI检查。基于对比剂到达时间获得的胎盘灌注区域在每个成像时间点进行分割,并与剖宫产取材后识别的小叶进行匹配;随后对小叶灌注进行纵向定量,并与小叶特异性的定量组织病理学结果进行相关分析。

结果 所有妊娠均成功维持至足月。与生理盐水对照组相比,纤维蛋白封闭剂注射诱导了显著更高水平的胎盘病理改变。MRI所得灌注区域在整个妊娠期间大体保持一致,并且与足月时的小叶主要呈一一对应关系;最终在153个小叶中成功实现了灌注—病理配对。小叶灌注的纵向变化与绒毛凝集性损伤呈显著正相关。

结论 本研究证明了利用氧化羧葡聚糖铁DCE-MRI无创追踪胎盘小叶灌注的可行性,并证实了恒河猴血栓性损伤模型的有效性。灌注—病理之间的正相关性提示胎盘存在内在调节机制和功能可塑性。这一新框架有望用于未来的转化研究以及离体小叶灌注模型的验证。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742075v1?rss=1

🏷️ 胎盘灌注 动态对比增强MRI 费鲁莫昔托尔 恒河猴模型 血栓性胎盘损伤 组织病理相关性