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引言：外周神经衰老会导致深刻的蛋白质组重塑，其代谢与炎症信号通路发生改变，类似于神经损伤后变性与再生过程中出现的变化。此外，老年神经表现出变性和再生能力受损，这促成了与年龄相关的外周神经病变，而这类病变在患病率上呈现性别特异性差异。然而，目前尚不清楚这些改变究竟源于神经内在变化，还是源于全身环境的改变。因此，我们利用离体变性模型，研究了性别对年龄相关蛋白质组变化以及年轻和老年雄性、雌性神经中神经内在蛋白质组反应的影响。 方法：采用基于质谱的蛋白质组学方法，对雄性和雌性动物的年轻与老年神经，以及离体神经变性7天后的对侧神经进行了分析。随后，通过比较生物信息学分析鉴定了衰老及离体神经变性过程中不依赖性别的变化，以及性别特异性的变化。 结果：离体神经变性在小鼠坐骨神经中诱导了广泛的蛋白质组重塑，这种重塑在很大程度上独立于年龄和性别。主成分分析和聚类分析清晰地区分了完整神经与变性神经，同时仅揭示出轻微的年龄和性别相关效应，其中与衰老相关的变化在雄性中更为显著。约20%的年龄调控蛋白以及7–10%的变性调控蛋白表现出性别特异性的表达模式。变性的特征表现为溶酶体及修复相关蛋白丰度增加，同时髓鞘和轴突蛋白减少，这与活跃的组织重塑过程一致。在老年神经中，蛋白清除受损以及变性相关通路的部分预激活提示其损伤反应发生了改变。比较分析表明，离体与体内变性数据集中蛋白丰度变化呈正相关，尽管老年神经中的时间动态发生了改变。通路富集分析鉴定出代谢、RNA加工和囊泡运输通路的协调性调控，而衰老则与免疫信号增强和脂质代谢降低相关。性别特异性分析显示，雄性具有更强的炎症特征，而雌性则表现出代谢通路富集，包括叶酸生物合成通路。 结论：这些发现揭示了外周神经衰老中 distinct 的性别特异性分子特征，其特征为雄性中炎症信号增强，以及雌性中可能赋予其韧性的代谢适应。我们的数据集为外周神经衰老和神经内在损伤反应中的性别依赖性变化提供了全面的分子资源，并为识别促进外周神经健康衰老的治疗策略奠定了基础。
引言：外周神经衰老会导致深刻的蛋白质组重塑，其代谢和炎症信号通路发生转变，这些变化类似于神经损伤后神经变性与再生过程中出现的改变。此外，老龄神经表现出受损的变性与再生能力，从而促成了与年龄相关的周围神经病变，而这类病变在患病率上表现出性别特异性差异。然而，目前尚不清楚这些改变究竟源于神经自身的内在变化，还是源于全身性环境的改变。因此，我们采用离体变性模型，研究了性别对年龄相关蛋白质组变化以及年轻与老龄雄性和雌性神经中神经内在蛋白质组应答的影响。
方法：采用基于质谱的蛋白质组学方法，对雄性和雌性动物的年轻与老龄神经，以及离体神经变性7天后的对侧神经进行了分析。随后通过比较生物信息学分析，鉴定了衰老及离体神经变性过程中不依赖性别的变化，以及性别特异性的变化。
结果：离体神经变性在小鼠坐骨神经中诱导了广泛的蛋白质组重塑，这一过程在很大程度上独立于年龄和性别。主成分分析和聚类分析清晰地区分了完整神经与变性神经，同时仅揭示出细微的年龄和性别相关效应，其中与衰老相关的变化在雄性中更为显著。约20%的年龄调控蛋白和7–10%的变性调控蛋白表现出性别特异性的表达模式。变性的特征是溶酶体相关蛋白和修复相关蛋白丰度增加，同时髓鞘和轴突蛋白减少，这与活跃的组织重塑相一致。在老龄神经中，受损的蛋白清除以及变性相关通路的部分预激活提示其损伤应答发生了改变。比较分析表明，离体与体内变性数据集中蛋白丰度变化呈正相关，尽管老龄神经中的时间动态发生了改变。通路富集分析鉴定出代谢、RNA加工和囊泡运输通路的协调性调控，而衰老则与增强的免疫信号和降低的脂质代谢相关。性别特异性分析显示，雄性具有更强的炎症特征，而雌性则表现出代谢通路富集，包括叶酸生物合成。
结论：这些发现揭示了外周神经衰老中明确的性别特异性分子特征，其特点是雄性中增强的炎症信号，以及雌性中可能赋予抗逆性的代谢适应。我们的数据集为外周神经衰老及神经内在损伤应答中的性别依赖性变化提供了全面的分子资源，并为识别促进外周神经健康衰老的治疗策略奠定了基础。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742743v1?rss=1
🏷️ 外周神经衰老 离体神经变性 性别差异 蛋白质组重塑 炎症信号 质谱蛋白质组学