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背景：裸盖菇素（psilocybin）是一种经典致幻剂，可引起脑功能的急性改变，并已在精神障碍中显示出持久的治疗效应。然而，大多数研究聚焦于急性脑成像读出（如 fMRI），而较少评估更长期的分子变化。微小 RNA（miRNA）是调控基因表达的小型非编码 RNA，在脑内富集，并可释放入血，因而可能作为与脑相关分子过程的指标。我们假设，单次裸盖菇素给药将在健康成年人中引起 miRNA 的急性变化，这些 miRNA 所预测的功能将与神经可塑性相关信号传导及免疫/炎症调控有关。方法：在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中（N=62；31例裸盖菇素，31例安慰剂），受试者接受裸盖菇素（0.17 mg/kg）或安慰剂。于基线、给药后360分钟及7天采集血液样本。采用小 RNA 测序对血浆 miRNA 进行定量。使用弹性网回归进行特征筛选，随后进行差异表达分析，并以线性混合模型验证。通路富集分析采用 Reactome 和 Gene Ontology。结果：在裸盖菇素给药后360分钟，2种循环 miRNA（let-7g-5p 和 miR-150-5p）符合差异表达标准；在7天时及安慰剂条件下，在所用统计阈值下未检测到显著差异。过度代表性分析提示，与神经可塑性（如 TrkA、MAPK）、炎症（如 IL-6、TGF-{beta}）及转录调控（如 RNA polymerase II、SMAD2/3/4）相关的分子过程富集。结论：单次口服裸盖菇素与循环 miRNA 表达的短暂改变相关，这与循环中基因调控性 miRNA 信号的急性转变一致，而7天时未观察到持续性的 miRNA 变化。这些发现为裸盖菇素后循环 miRNA 变化可能反映急性分子过程反应提供了初步证据，并支持进一步研究循环 miRNA 作为致幻剂诱导分子反应潜在生物标志物的可行性。
背景：裸盖菇素作为一种经典致幻剂，可引起脑功能的急性改变，并已显示出对精神障碍具有持久的治疗效果。然而，大多数研究聚焦于急性脑成像读出指标（如 fMRI），而很少评估较长期的分子变化。微小 RNA（microRNAs，miRNAs）是调控基因表达的小型非编码 RNA，在大脑中高度富集，并可释放进入血液，因此可能作为与脑相关分子过程的指标。我们假设，在健康成人中，单次给予裸盖菇素将引起 miRNA 的急性变化，并且这些变化预计与神经可塑性相关信号通路及免疫/炎症调控有关。
方法：在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中（N=62；裸盖菇素组 31 例，安慰剂组 31 例），志愿者接受裸盖菇素（0.17 mg/kg）或安慰剂。于给药前基线、给药后 360 分钟及 7 天采集血液样本。采用小 RNA 测序定量血浆 miRNA。首先使用弹性网络回归进行特征选择，随后进行差异表达分析，并以线性混合模型加以验证。通路富集分析采用 Reactome 和基因本体论（Gene Ontology）。
结果：在裸盖菇素给药后 360 分钟，两个循环 miRNA（let-7g-5p 和 miR-150-5p）符合差异表达标准；而在 7 天时点或安慰剂条件下，在所采用的统计学阈值下均未检测到显著差异。过度代表性分析提示，与神经可塑性（如 TrkA、MAPK）、炎症（如 IL-6、TGF-β）及转录调控（如 RNA 聚合酶 II、SMAD2/3/4）相关的分子过程存在富集。
结论：单次口服裸盖菇素与循环 miRNA 表达的短暂改变相关，这与循环基因调控性 miRNA 信号的急性转变相一致，而在 7 天时未观察到持续性的 miRNA 变化。这些发现提供了初步证据，表明裸盖菇素后循环 miRNA 的变化可能反映急性分子过程反应，并支持进一步研究循环 miRNA 作为致幻剂诱导分子反应潜在生物标志物的可能性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742716v1?rss=1
🏷️ 裸盖菇素 微小RNA 循环生物标志物 神经可塑性 炎症信号 小RNA测序