受磷脂不对称性调控的瞬时受体电位通道的鉴定

磷脂不对称性是哺乳动物细胞膜的一个标志性特征，体现为不同磷脂种类在脂质双层两个膜叶之间的选择性分布。尽管这种不对称性受到严格维持，但其功能依赖于这一性质的膜蛋白在很大程度上仍不清楚。 为了在实验上扰动磷脂不对称性，我们表达了一种组成型活化的磷脂扰乱酶，从而鉴定出瞬时受体电位M亚家族成员8（TRPM8）是一种受这一膜性质调控的离子通道。在磷脂不对称性被破坏后，由l-薄荷醇和无害冷刺激诱导的TRPM8激活均受到显著抑制。同样，利用靶向胞质的磷脂酰丝氨酸（PS）脱羧酶选择性耗竭富集于胞质膜叶的磷脂酰丝氨酸，也会减弱TRPM8的激活，这表明胞质侧PS对于TRPM8正常发挥功能是必需的。 在机制层面，我们的研究结果表明，胞质侧PS通过维持该通道的生化状态来支持TRPM8的高效激活。综上，这些发现确定了TRPM8是一种依赖磷脂不对称性的离子通道，并建立了一种用于系统鉴定受磷脂不对称性调控的膜蛋白的实验策略。本研究为未来探究这一基本膜性质的生物学意义奠定了基础。

磷脂不对称性是哺乳动物细胞膜的一个标志性特征，反映了不同磷脂种类在脂质双层两层膜叶之间的选择性分布。尽管这种不对称性受到严格维持，但其功能依赖于此的膜蛋白在很大程度上仍不明确。为了在实验上扰动磷脂不对称性，我们表达了一种组成型活化的磷脂扰乱酶，并由此鉴定出瞬时受体电位褪黑素素亚家族成员8（TRPM8）是一种受这一膜性质调控的离子通道。

在磷脂不对称性被破坏后，TRPM8 由 l-薄荷醇和无伤害性冷刺激所诱导的激活均受到显著抑制。同样，利用靶向胞质的磷脂酰丝氨酸（PS）脱羧酶选择性耗竭富集于胞质膜叶中的一种磷脂——磷脂酰丝氨酸（PS）——也会减弱 TRPM8 的激活，这表明胞质侧 PS 是 TRPM8 正常功能所必需的。从机制上看，我们的研究结果提示，胞质侧 PS 通过维持该通道的生化状态来支持 TRPM8 的高效激活。

综上，这些发现将 TRPM8 鉴定为一种依赖磷脂不对称性的离子通道，并建立了一种可用于系统鉴定受磷脂不对称性调控的膜蛋白的实验策略。本研究为未来探究这一基本膜性质的生物学意义奠定了基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.08.743638v1?rss=1

🏷️ 磷脂不对称性 TRPM8通道 磷脂酰丝氨酸 离子通道调控 细胞膜脂质