空间有序的三级淋巴结构在小细胞肺癌中形成，并与生存期延长相关

三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）是异位免疫聚集体，在多种实体瘤中与更好的预后及对免疫治疗的应答相关。然而，在以显著免疫逃逸为特征的小细胞肺癌（SCLC）中，其存在、空间组织及功能相关性仍知之甚少。我们采用成像质谱流式（imaging mass cytometry，IMC），对涵盖原发肺肿瘤、肿瘤邻近肺组织、肝转移和淋巴结转移的320个感兴趣区域进行分析，并结合Visium HD空间转录组学，刻画了SCLC中TLS样生态位的细胞架构与分子程序。TLS样生态位存在于一部分SCLC样本中，主要见于原发肺肿瘤组织及邻近肺组织，并呈现出从松散淋巴样聚集到致密滤泡样免疫结构的连续谱。组织化的TLS样生态位包含CD20+ B细胞核心，且与CD4+和CD8A+ T细胞、增殖中的淋巴细胞、HLA-DR+抗原呈递区室以及SMA+基质支架紧密相关，并富集经典TLS组织者信号（CXCL13、LTB、FDCSP）。TLS阳性肿瘤患者表现出更好的总生存期，而核心TLS相关转录程序在独立的bulk RNA-seq队列中与较好的生存结局相关。据我们所知，这是首批对SCLC中TLS样免疫架构进行空间分辨分析的研究之一，表明在这种经典的免疫逃逸性疾病中可以形成组织化的淋巴样免疫，并与更好的生存相关。

三级淋巴结构（TLS）是在多种实体瘤中与更佳预后及对免疫治疗的应答相关的异位免疫聚集体。然而，在以显著免疫逃逸为特征的小细胞肺癌（SCLC）中，其存在、空间组织及功能相关性仍知之甚少。我们结合覆盖原发肺肿瘤、肿瘤邻近肺组织、肝转移和淋巴结转移的320个感兴趣区域，采用成像质谱细胞术（IMC），并辅以Visium HD空间转录组学，解析了SCLC中TLS样微环境的细胞结构与分子程序。我们在一部分SCLC样本中鉴定到TLS样微环境，主要位于原发肺肿瘤组织和邻近肺组织，呈现出从松散淋巴样聚集体到致密滤泡样免疫结构的连续谱系。组织化的TLS样微环境包含CD20+ B细胞核心，并与CD4+和CD8A+ T细胞、增殖性淋巴细胞、HLA-DR+抗原呈递区室以及SMA+基质支架紧密相关，同时富集经典TLS组织者信号（CXCL13、LTB、FDCSP）。TLS阳性肿瘤患者显示总体生存期改善，且核心TLS相关转录程序在独立的bulk RNA-seq队列中与较好的生存结局相关。据我们所知，这项研究是SCLC中首批对TLS样免疫结构进行空间分辨分析的工作之一，表明在这种传统上具有免疫逃逸特征的疾病中，组织化的淋巴免疫可得以形成，并与更佳生存相关。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.08.743663v1?rss=1

🏷️ 三级淋巴结构 小细胞肺癌 空间转录组学 成像质谱流式 肿瘤免疫微环境 生存预后