透明质酸酶同工酶可在三维透明质酸基质中促进或抑制胶质瘤侵袭

胶质母细胞瘤（GBM）的特征在于肿瘤细胞对整个脑组织的浸润，这一过程驱动了治疗耐受、复发和死亡。尽管细胞来源的透明质酸酶（HYALs）作为一个整体已被认为与侵袭相关的基质降解有关，但我们致力于研究特定HYAL亚型的作用，因为这些亚型执行多种细胞自主性功能和基质相关功能。在挖掘转录组数据集以确认人类GBM中HYAL各亚型表达的亚型特异性模式后，我们利用三维工程化基质平台，实验性探究了各HYAL亚型对侵袭的贡献。 虽然药理学抑制HYAL减缓了侵袭，但一项亚型特异性的CRISPR干扰筛选显示，在人胶质瘤细胞中，抑制若干HYAL，尤其是HYAL1，出人意料地加速了侵袭。对HYAL1被抑制的球体进行RNA测序显示，与活性氧（ROS）相关的转录本减少，而与细胞黏附分子（CAMs）相关的转录本富集。HYAL1敲低（KD）的GBM细胞确实产生更低水平的ROS，并表现出L1细胞黏附分子（L1CAM）和神经细胞黏附分子1（NCAM1）水平升高。我们表明，L1CAM切割和NCAM1多聚唾液酸化的改变促成了HYAL1敲低细胞中侵袭能力的增强。这些变化伴随着糖萼密度和细胞黏附的改变，提示HYAL1通过塑造糖萼以调节黏附受体的结合，从而调控侵袭。

胶质母细胞瘤（GBM）的特征在于肿瘤细胞弥散性浸润整个脑组织，这推动了耐药性、复发和死亡。尽管细胞来源的透明质酸酶（HYAL）整体上已被认为与侵袭相关的基质降解有关，但我们仍致力于探究特定HYAL同工型的作用，因为这些同工型执行多种细胞自主性功能和基质相关功能。在挖掘转录组数据集以确认人GBM中HYAL同工型表达的同工型特异性模式之后，我们利用三维工程化基质平台，从实验上探究了各HYAL同工型对侵袭的贡献。

尽管药理学性HYAL抑制减缓了侵袭，但一项同工型特异性的CRISPR干扰筛选显示，抑制若干HYAL，尤其是HYAL1，出人意料地加速了人胶质瘤细胞的侵袭。对HYAL1被抑制的球体进行RNA测序显示，与活性氧（ROS）相关的转录本减少，而与细胞黏附分子（CAM）相关的转录本富集。HYAL1敲低（KD）的GBM细胞确实产生更低水平的ROS，并表现出更高水平的L1细胞黏附分子（L1CAM）和神经细胞黏附分子1（NCAM1）。我们表明，L1CAM切割和NCAM1多聚唾液酸化的改变促成了HYAL1敲低细胞中侵袭性的升高。这些变化同时伴随着糖萼密度和细胞黏附的改变，提示HYAL1通过塑造糖萼来调节黏附受体的结合，从而调控侵袭。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743533v1?rss=1

🏷️ 胶质母细胞瘤 透明质酸酶 肿瘤侵袭 细胞黏附分子 糖萼 CRISPR干扰