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尽管当前限制热量摄入的治疗手段——如 GLP-1 激动剂——能够有效诱导许多人减脂，但对另一些人则并不有效，而且其对健康的长期影响，尤其是瘦体重肌肉的不利流失，仍然存在疑问。此外，许多人一旦停止治疗，脂肪往往会迅速反弹。限时进食（Time-Restricted Eating, TRE）并不限制热量摄入，而是限制进食的时间窗口，并已被证明可在小鼠和人类中预防肥胖。在本研究中，我们考察了间歇性限时喂食（intermittent Time-Restricted Feeding, iTRF）对果蝇体内储存脂肪的影响；已知 iTRF 可延缓衰老标志并延长寿命。我们发现，与自由摄食相比，10 天的 iTRF 可导致显著的脂肪减少，而且这种效应即使在恢复自由摄食后仍然持续存在。与 iTRF 诱导的寿命延长不同，iTRF 诱导的脂肪减少并不依赖于受昼夜节律调控的自噬作用。iTRF 不仅能够预防，而且能够治疗饮食诱导性和遗传性肥胖，并显著减小脂肪体（脂肪组织）中脂滴的大小。iTRF 非但不会引起肌肉流失，反而提高了整体蛋白水平和肌肉特异性蛋白水平，并增强了飞行能力，这提示其引发了身体组成的改变。我们发现，iTRF 可催化一种由禁食诱导的高活动性“战或逃”反应，该反应由章鱼胺介导；章鱼胺是人类应激激素去甲肾上腺素在果蝇中的同源物。尽管禁食诱导的高活动性（“定时运动”）本身不足以导致脂肪减少，但去除章鱼胺能神经元（OANs）会阻断 iTRF 介导的脂肪减少、蛋白增加以及飞行能力改善。此外，章鱼胺本身对于 iTRF 介导的脂肪减少既是必需的，也是充分的。综上所述，我们的结果表明，果蝇中的间歇性禁食通过触发一种“战或逃”反应，可导致快速且持久的脂肪减少，同时提升肌肉功能。进一步理解这种对间歇性禁食的反应机制，将为肥胖患者的治疗性干预提供重要见解。
尽管当前限制热量摄入的治疗手段，如 GLP-1 激动剂，能够有效促使许多人减脂，但对另一些人却并不有效，而且其对健康的长期影响，尤其是瘦体重肌肉质量的不利流失，仍存在疑问。此外，许多人一旦停止治疗，脂肪往往会迅速反弹。限时进食（Time-Restricted Eating, TRE）并不限制热量摄入，而是限制进食的时间窗口，且已被证明可在小鼠和人类中预防肥胖。在本研究中，我们考察了间歇性限时喂养（intermittent Time-Restricted Feeding, iTRF）对果蝇体内储存脂肪的影响；已知 iTRF 可延缓衰老标志并延长寿命。我们发现，与自由摄食相比，10 天的 iTRF 可导致显著的脂肪减少，而且这种效应即使在恢复自由摄食后仍然持续。与 iTRF 诱导的寿命延长不同，iTRF 诱导的脂肪减少并不依赖于昼夜节律调控的自噬。iTRF 不仅能够预防，而且能够治疗饮食诱导型和遗传型肥胖，并显著减小脂肪体（脂肪组织）中脂滴的大小。iTRF 并未导致肌肉流失，反而提高了整体及肌肉特异性蛋白水平，并增强了飞行能力，提示机体组成发生了转变。
我们发现，iTRF 可催化一种由禁食诱导的活动亢进所体现的“战或逃”反应，该反应由章鱼胺介导；章鱼胺是人类应激激素去甲肾上腺素在果蝇中的同源对应物。尽管禁食诱导的活动亢进（“定时运动”）本身不足以引起脂肪减少，但去除章鱼胺能神经元（octopaminergic neurons, OANs）则可阻断 iTRF 介导的脂肪减少、蛋白增加以及飞行能力改善。此外，章鱼胺本身对于 iTRF 介导的脂肪减少既是必需的，也是充分的。综上所述，我们的结果表明，果蝇中的间歇性禁食可通过触发一种“战或逃”反应，导致快速且持久的脂肪减少，同时增强肌肉功能。进一步理解这种对间歇性禁食的反应机制，将为肥胖患者的治疗性干预提供重要见解。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.742897v1?rss=1
🏷️ 限时进食 果蝇 脂肪代谢 章鱼胺 肥胖治疗 肌肉功能