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背景：已有研究报道，大麻衍生物具有抗伤害感受作用。然而，口服给药受限于生物利用度低、稳定性差以及效应可靠性不足。此前，我们曾报道水性复合物{Delta}9-四氢大麻酚/2-羟丙基-{beta}-环糊精（THC/HP{beta}CD）在雄性大鼠脑室内给药后具有镇痛作用。 方法：本研究采用甩尾试验，在雌性大鼠中考察了THC/HP{beta}CD复合物口服给药（0.3和3 mg/kg）在急性给药和慢性给药（15天）后的镇痛作用。同时，在相同实验条件下还评估了自主活动和焦虑样行为。此外，采用高效液相色谱法（HPLC）测定了导水管周围灰质（PAG）中多巴胺和谷氨酸的含量；PAG是THC发挥抗伤害感受作用的关键脑区。 结果：急性给药后，在3 mg/kg THC剂量下观察到该复合物的抗伤害感受效应，而0.3 mg/kg剂量下未见该效应；最大效应出现在30 min时（MPE 60%）。连续治疗15天后获得了相似结果，但效应部分减弱（最大MPE 20%）。同时还观察到，3 mg/kg剂量可降低自主活动，且两个剂量对焦虑样行为呈现轻微的双相效应。最后，神经化学分析显示，3 mg/kg剂量可显著提高PAG中多巴胺和谷氨酸的含量，但该效应在治疗15天后不再存在。 结论：我们的结果表明，THC/HP{beta}CD复合物在口服给药后同样具有抗伤害感受效能，且明显高于此前采用其他载体所观察到的效果，尽管慢性给药后出现了一定程度的耐受性。从转化医学角度看，这些结果对于开发具有镇痛特性的THC口服制剂、用于人类疼痛治疗具有重要意义。
背景：已有报道表明，大麻衍生物具有抗伤害感受特性。然而，由于口服给药存在生物利用度差、稳定性不足以及效应不可靠等问题，其应用受到限制。此前，我们报道了在雄性大鼠中，脑室内给药后，水溶性复合物{Delta}9-四氢大麻酚/2-羟丙基-{beta}-环糊精（THC/HP{beta}CD）具有镇痛作用。方法：本研究采用尾 flick 试验，考察了该 THC/HP{beta}CD 复合物在雌性大鼠中口服给药（0.3 和 3 mg/kg）后，于急性及慢性给药（15天）条件下的镇痛效应。在相同实验条件下，还评估了其对自主活动和类焦虑行为的影响。此外，采用高效液相色谱（HPLC）测定了导水管周围灰质（PAG）中的多巴胺和谷氨酸含量；PAG 是 THC 发挥抗伤害感受作用的关键脑区。结果：急性给药后，该复合物在 3 mg/kg THC 剂量下表现出抗伤害感受作用，而 0.3 mg/kg 未见此效应；最大效应出现在 30 分钟时（MPE 60%）。15天治疗后亦得到了类似结果，但效应有所减弱（最大 MPE 20%）。同时还观察到 3 mg/kg 剂量可降低自主活动，以及两种剂量对类焦虑行为产生轻微双相效应。最后，神经化学分析显示，3 mg/kg 剂量可显著增加 PAG 中多巴胺和谷氨酸含量，而在 15天治疗后该效应不再存在。结论：我们的结果表明，THC/HP{beta}CD 复合物经口给药同样具有显著的抗伤害感受效力，且明显高于先前使用其他载体所见的效果，尽管慢性给药后存在一定程度的耐受。从转化医学角度看，这些结果对于开发具有镇痛特性的 THC 口服制剂、用于人类疼痛治疗具有重要意义。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742765v1?rss=1
🏷️ 四氢大麻酚 环糊精包合物 口服制剂 镇痛作用 雌性大鼠 药物耐受性