宫内生长受限与同卵双胞胎中适应性造血重编程及选择性免疫重塑相关

背景：产前生长受限与不良新生儿结局及远期健康结局相关，然而，不良宫内环境如何通过表观遗传机制塑造胎儿免疫发育，目前仍未得到充分阐明。具有选择性胎儿生长受限（sFGR）的单绒毛膜双羊膜单卵双胎，为研究独立于遗传变异及双胎间胎盘血管吻合之外的环境驱动型发育程序化提供了独特的人类模型。 方法：收集了3对sFGR双胎和2对孕周匹配的一致性对照双胎的脐带血白膜层样本。进行批量RNA测序和全基因组DNA甲基化分析，随后开展差异表达分析、通路富集分析、造血与免疫模块分析、差异甲基化分析，以及转录组—表观基因组整合分析。 结果：与一致性对照双胎相比，不一致双胎表现出免疫和炎症转录程序的广泛减弱，同时红系相关和缺氧相关通路富集，这与宫内应激下的适应性造血反应一致。在不一致双胎内部，生长受限同胎儿表现出显著的转录不对称性，其特征为在髓系及抗原呈递细胞相关程序整体受抑的背景下，细胞毒性淋巴样特征选择性富集。转录组与表观基因组整合分析进一步揭示了协调一致的表观遗传重塑；生长受限双胎中的低甲基化区域富集于免疫调控通路，包括T细胞分化和白细胞活化。在部分选定位点上，一致性的低甲基化与基因表达升高并存，提示所观察到的免疫重塑可能具有潜在的表观遗传学基础。 结论：这些发现提示，宫内生长受限与出生时协调性的造血和免疫重编程相关，这与细胞组成变化和细胞内在改变并存的模式一致。在遗传背景相同的双胎中，相对生长差异与极化的转录状态相关，凸显了宫内环境差异如何在不依赖遗传背景的情况下塑造早期免疫发育。

背景：产前生长受限与不良的新生儿期及远期健康结局相关，然而，不良宫内环境如何通过表观遗传机制塑造胎儿免疫发育，仍未得到充分阐明。选择性胎儿生长受限（sFGR）的单卵双绒毛膜双羊膜囊双胎，为研究独立于遗传变异及双胎间胎盘血管吻合之外、由环境驱动的发育程序化提供了独特的人类模型。

方法：收集了3对sFGR双胎和2对孕周匹配的一致性对照双胎的脐带血白膜层样本。进行批量RNA测序和全基因组DNA甲基化分析，随后开展差异表达分析、通路富集分析、造血与免疫模块分析、差异甲基化分析，以及转录组学-表观基因组学整合分析。

结果：与一致性对照双胎相比，不一致双胎表现出广泛减弱的免疫和炎症转录程序，同时富集红系及缺氧相关通路，这与对宫内应激的适应性造血反应一致。在不一致双胎内部，生长受限同胞胎表现出显著的转录不对称性，其特征为细胞毒性淋巴样特征的选择性富集，尽管髓系及抗原呈递细胞相关程序整体受到抑制。整合转录组学与表观基因组学分析进一步揭示了协同的表观遗传重塑：生长受限双胎中的低甲基化区域富集于免疫调控通路，包括T细胞分化和白细胞激活。在部分特定位点上，一致性的低甲基化与基因表达升高同时出现，提示观察到的免疫重塑可能具有表观遗传学基础。

结论：这些发现提示，宫内生长受限与出生时协同发生的造血和免疫重编程相关，这与成分性改变及细胞内在改变并存的情况一致。在遗传背景完全相同的双胎中，相对生长分化与极化的转录状态相关，凸显了宫内环境差异如何在独立于遗传背景的情况下塑造早期免疫发育。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742402v1?rss=1

🏷️ 宫内生长受限 表观遗传重塑 DNA甲基化 造血重编程 免疫发育 同卵双胞胎