血管周围细胞的吞噬活性促进中枢神经系统损伤病理发展

损伤、卒中和神经系统疾病会导致细胞碎片持续积聚，从而恶化病灶微环境并阻碍中枢神经系统（CNS）的修复。长期以来，受损CNS中的碎片清除主要被归因于小胶质细胞和浸润性巨噬细胞。在此，我们鉴定出血管周细胞是一类先前未被认识到的吞噬细胞，其在损伤后发生扩增并表现出强大的吞噬活性。血管周细胞的吞噬作用在多种小鼠CNS损伤模型及人类卒中病灶中均具有保守性。这些细胞表现出吞噬作用的关键特征，包括LC3相关性吞噬，从而实现高效的溶酶体降解。在机制上，磷脂酰丝氨酸作为“eat-me”信号，而Axl介导髓鞘碎片的摄取。髓鞘吞噬驱动血管周细胞增殖、纤维化及病灶进展。在血管周细胞中遗传性删除Axl，或采用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Axl抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib）进行药理学抑制，均可减轻病理损伤并改善脊髓损伤后的功能恢复。综上，这些发现确立了Axl依赖性的血管周细胞吞噬作用是促进CNS修复的治疗靶点。

损伤、中风和神经系统疾病会导致细胞碎片持续积累，从而恶化病灶微环境并阻碍中枢神经系统（CNS）的修复。长期以来，受损CNS中的碎片清除主要被归因于小胶质细胞和浸润的巨噬细胞。在此，我们鉴定出血管周细胞这一此前未被认识的吞噬细胞群体；它们在损伤后发生扩增，并表现出强大的吞噬活性。血管周细胞的吞噬作用在多种小鼠CNS损伤模型和人类卒中病灶中均具有保守性。这些细胞表现出吞噬作用的关键特征，包括LC3相关吞噬作用，从而实现高效的溶酶体降解。在机制上，磷脂酰丝氨酸作为“吞噬我”信号，而Axl介导髓鞘碎片的摄取。髓鞘吞噬驱动血管周细胞增殖、纤维化和病灶进展。在血管周细胞中对Axl进行基因缺失，或采用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Axl抑制剂Gilteritinib进行药理学抑制，均可减轻病理改变并改善脊髓损伤后的功能恢复。综上，这些发现确立了Axl依赖性的血管周细胞吞噬作用是促进CNS修复的一个治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742479v1?rss=1

🏷️ 血管周细胞 吞噬作用 中枢神经系统损伤 Axl信号通路 髓鞘碎片清除 脊髓损伤修复