异质群体大鼠全基因组关联研究鉴定出与基于厌恶的学习和可卡因厌恶相关的遗传位点

成瘾是一种复杂且具有遗传性的性状，其进程经历若干发育阶段，而每个阶段很可能都受到多个部分重叠的遗传因素影响。可卡因最初会产生奖赏效应，随后出现包括焦虑、渴求、快感缺失和戒断在内的厌恶性效应。这些厌恶性效应被认为会促成可卡因使用障碍（CUD）的病因学，因为反复暴露被认为会通过一个涉及异常奖赏基础学习和异常回避基础学习的过程，使奖赏效应脱敏并使厌恶性效应敏化。我们在异交群体 Heterogenous Stock（HS）大鼠中，采用基于食物和基于可卡因的行为测定，考察了厌恶学习的遗传基础。共纳入 1,074 只 HS 大鼠（其中雄性占 35.3%），接受了跑道操作性可卡因寻求、基于食物的渐进比率和惩罚测试，以及活动性测试。这些表型均表现出显著遗传性（h2 估计值最高达 0.307），并鉴定出与回避基础学习相关的显著（p

成瘾是一种复杂且可遗传的特质，其进程经历若干发育阶段，而每一阶段很可能都受到多个部分重叠的遗传因素影响。可卡因最初会产生奖赏效应，随后则出现包括焦虑、渴求、快感缺失和戒断在内的厌恶效应。已有研究提出，这些厌恶效应可能促成可卡因使用障碍（CUD）的病因学，因为反复暴露被认为会通过一个同时涉及异常奖赏性学习和异常回避性学习的过程，使奖赏效应脱敏、而使厌恶效应敏化。我们在远交异质群（Heterogenous Stock, HS）大鼠中，采用基于食物和基于可卡因的行为测定，考察了厌恶学习的遗传基础。共计1,074只HS大鼠（雄性占35.3%）接受了跑道操作性可卡因寻求测试、基于食物的渐进比率和惩罚测试，以及活动度测试。这些表型具有显著遗传性（h²估计值最高达0.307），并鉴定出与回避性学习相关的显著（p

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743619v1?rss=1

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