YAP-TEAD驱动的CPA4促进NF2缺失型脑膜瘤生长

神经纤维瘤蛋白2（NF2）缺失是脑膜瘤及其他癌症的驱动因素，但维持NF2缺失型肿瘤的转录效应因子仍未得到充分界定。我们鉴定出羧肽酶A4（CPA4）是NF2缺失型脑膜瘤中YAP-TEAD信号通路的一个效应因子。转录组学分析确定CPA4为一个持续上调的效应分子。在多个患者队列和标本中，CPA4表达在NF2突变型及22号染色体长臂缺失的脑膜瘤中富集，并与更高的肿瘤分级及1号染色体短臂缺失相关。敲低CPA4可损害细胞增殖，扰乱细胞周期、DNA复制和DNA修复程序，抑制颅内肿瘤生长，并延长生存期。整合表观基因组学与功能实验确定CPA4是YAP-TEAD转录调控的直接靶基因。CPA4高表达的脑膜瘤模型对YAP-TEAD抑制表现出优先敏感性，而维替泊芬和处于临床开发阶段的TEAD抑制剂VT3989可降低CPA4表达，抑制原位移植肿瘤生长，并延长生存期。这些发现揭示了NF2缺失型脑膜瘤中可靶向的YAP-TEAD-CPA4依赖性，并确定CPA4可作为TEAD靶向治疗的潜在生物标志物。

神经纤维瘤蛋白2（NF2）缺失是脑膜瘤及其他癌症的驱动因素，但维持NF2缺失型肿瘤的转录效应因子仍未得到充分界定。我们鉴定出羧肽酶A4（CPA4）是NF2缺失型脑膜瘤中YAP-TEAD信号通路的一个效应因子。转录组学分析鉴定CPA4为一个持续上调的效应分子。在多个患者队列和标本中，CPA4表达在NF2突变型和22q染色体缺失型脑膜瘤中富集，并与更高的肿瘤分级和1p染色体缺失相关。敲低CPA4可损害细胞增殖，扰乱细胞周期、DNA复制和DNA修复程序，抑制颅内肿瘤生长，并延长生存期。整合表观基因组学和功能实验鉴定CPA4为YAP-TEAD直接转录靶基因。CPA4高表达的脑膜瘤模型对YAP-TEAD抑制表现出优先敏感性，而维替泊芬和处于临床研究阶段的TEAD抑制剂VT3989可降低CPA4表达，抑制原位肿瘤生长，并延长生存期。这些发现揭示了NF2缺失型脑膜瘤中一种可靶向的YAP-TEAD-CPA4依赖性，并确定CPA4可作为TEAD靶向治疗的潜在生物标志物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743013v1?rss=1

🏷️ 脑膜瘤 NF2缺失 YAP-TEAD信号 CPA4 靶向治疗 生物标志物