安全学习产生快速的恐惧抑制及独特的杏仁核—前额叶参与

动物通过检测并评估环境中的危险与安全信号来确保生存，然而，用以区分安全学习与其他形式条件性抑制的神经机制仍知之甚少。在本研究中，我们直接比较了雄性大鼠中的恐惧学习与安全学习。恐惧条件化大鼠对音调和条件化背景均表现出高水平的冻结反应，而安全条件化大鼠则表现出显著的音调特异性冻结减少。这一安全线索还可泛化至一个新的、先前未相关联的威胁背景，并在呈现时导致冻结反应受到抑制，这表明安全线索的抑制作用并不局限于其原始训练环境，而是能够跨情境调节恐惧表达。 恐惧学习与安全学习还在内侧前额叶皮层（mPFC）、基底外侧杏仁核（BLA）和中央杏仁核（CeA）中产生了独特的神经元激活模式和谷氨酸能受体表达模式，这些结果通过 c-Fos 免疫组织化学和 Western blotting 测定获得。恐惧条件化诱导了 BLA 和 CeA 中更高水平的 Fos 表达，同时提高了杏仁核中 NMDA 受体（GluN1）水平；而安全学习则增加了杏仁核中 PSD-95 和 AMPA 受体（GluA1）的表达。安全学习和恐惧学习均增加了 mPFC 中的 Fos 表达，但并未影响谷氨酸能受体水平。 最后，与恐惧条件化大鼠相比，安全条件化与早期消退阶段更低的音调诱发冻结反应相关，并伴随着消退过程中前额叶和杏仁核激活模式的差异。总之，这些发现表明，安全学习调动了不同于恐惧学习和消退的神经与行为机制，同时促使杏仁核—前额叶环路朝向更快速的恐惧抑制发生调节。

动物通过检测并评估环境中的危险与安全信号以确保生存，然而，用于区分安全学习与其他形式条件性抑制的神经机制仍知之甚少。在本研究中，我们直接比较了雄性大鼠中的恐惧学习与安全学习。恐惧条件化大鼠对音调和条件化情境均表现出较高的僵直反应，而安全条件化大鼠则表现出显著的音调特异性僵直降低。该安全线索还可泛化至一种新的、先前未相关联的威胁情境，在呈现时导致僵直反应受到抑制，这表明安全线索的抑制作用并不局限于其最初的训练环境，而是能够跨情境调节恐惧表达。通过 c-Fos 免疫组织化学和 Western blotting 测定发现，恐惧学习与安全学习还在内侧前额叶皮层（mPFC）、基底外侧杏仁核（BLA）和中央杏仁核（CeA）中产生了独特的神经元激活模式和谷氨酸能受体表达模式。恐惧条件化诱导了 BLA 和 CeA 中更高的 Fos 表达，以及杏仁核中 NMDA 受体（GluN1）水平升高；而安全学习则增加了杏仁核中 PSD-95 和 AMPA 受体（GluA1）的表达。安全学习和恐惧学习均提高了 mPFC 中的 Fos 表达，但未影响谷氨酸能受体水平。最后，与恐惧条件化大鼠相比，安全条件化与早期消退阶段更低的音调诱发僵直反应相关，并伴随着消退过程中前额叶与杏仁核激活模式的差异。综上，这些发现表明，安全学习涉及不同于恐惧学习和消退的神经与行为机制，同时通过调节杏仁核—前额叶环路促进更快速的恐惧抑制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743388v1?rss=1

🏷️ 安全学习 恐惧抑制 杏仁核-前额叶环路 恐惧条件化 c-Fos 谷氨酸受体