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背景：炎症相关性抑郁是重性抑郁障碍的一种亚型，常对传统药物治疗不敏感。传统药物治疗以区域非特异性的方式发挥作用，因此也会产生不良副作用。在本研究中，我们检验了GPR151作为炎症相关性抑郁治疗靶点的可能性。GPR151是一种孤儿G蛋白偶联受体，与炎症相关，并且在缰核中高表达——缰核是一个与负性效价和抑郁相关的脑区。 方法：我们整合了小鼠和人类缰核的表达分析，并结合了小鼠中的遗传性功能缺失以及成年期缰核再表达方法。将Gpr151敲除小鼠及其同窝对照暴露于脂多糖（LPS）炎症刺激，并评估其压力应对和动机性行为、体重下降以及外周免疫激活。为检验成年期缰核GPR151表达是否足以恢复炎症相关行为易感性，在敲除小鼠的缰核中重新表达GPR151。 结果：GPR151在缰核中呈现出异常显著的富集表达，并且在小鼠和人类中表现出保守的拓扑组织以及与缰核标志基因相似的表达关系。LPS刺激后，雄性Gpr151敲除小鼠表现出被动应对减少，而其体重下降和免疫激活程度与同窝对照相当。成年期缰核GPR151再表达增加了雄性敲除小鼠LPS诱导的动机缺失，而未增加LPS诱导的体重下降或免疫激活。雌性Gpr151敲除小鼠在LPS刺激后同样表现出被动应对减少；然而，缰核GPR151再表达不足以增加雌性小鼠LPS诱导的动机缺失。 结论：这些发现表明，GPR151是一个在进化上保守、区域富集的炎症刺激行为敏感性调节因子，并支持将GPR151作为炎症相关性抑郁的候选治疗靶点。
背景：炎症相关性抑郁是重性抑郁障碍的一种亚型，通常对传统药物治疗不敏感。这类治疗以区域非特异性的方式发挥作用，因此也会产生不良副作用。在本研究中，我们检验了GPR151作为炎症相关性抑郁治疗靶点的可能性。GPR151是一种与炎症相关的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），并且在缰核中高表达——缰核是一个与负性情绪效价和抑郁相关的脑区。
方法：我们整合了小鼠和人类缰核表达分析，并结合了小鼠中的遗传性功能缺失以及成年期缰核再表达策略。将Gpr151敲除小鼠及其同窝对照小鼠暴露于脂多糖（LPS）炎症挑战，并评估其应激应对和动机性行为、体重下降以及外周免疫激活情况。为检验成年期缰核GPR151表达是否足以恢复炎症相关的行为易感性，我们在敲除小鼠的缰核中重新表达GPR151。
结果：GPR151在缰核中呈现出极高富集，并且在小鼠和人类中表现出保守的拓扑组织方式，以及与缰核标志基因相似的表达关系。LPS挑战后，雄性Gpr151敲除小鼠表现出被动应对行为减少，尽管其体重下降和免疫激活程度与同窝对照小鼠相当。成年期缰核GPR151再表达增加了雄性敲除小鼠中LPS诱导的动机缺失，而未增加LPS诱导的体重下降或免疫激活。雌性Gpr151敲除小鼠在LPS挑战后同样表现出被动应对行为减少；然而，缰核GPR151再表达不足以增加雌性小鼠中LPS诱导的动机缺失。
结论：这些发现表明，GPR151是一个保守的、区域富集的炎症挑战行为敏感性调节因子，并支持将GPR151作为炎症相关性抑郁的潜在治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.02.742327v1?rss=1
🏷️ GPR151 缰核 炎症相关性抑郁 LPS模型 行为易感性 孤儿GPCR