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背景：越来越多的证据表明，PFAS可以穿越血脑屏障并导致神经毒性。最新证据还表明，PFAS可在肠道定植微生物群中生物蓄积。然而，肠道微生物如何影响PFAS驱动的脑内代谢稳态重组，目前仍知之甚少。 方法：为弥补这一空白，我们研究了肠道微生物群如何影响PFAS暴露所致脑代谢组学和脂质组学反应。将特定病原体阴性（SPF）和无菌（GF）小鼠喂以致肥饮食8周，以促进代谢紊乱。在1周适应期后，其中一半给予对照饮水，另一半给予含PFAS混合物（PFHxS、GenX、PFOA、PFOS和FTOH混合物）的饮水。8周后采集血浆和脑组织样本（皮层、皮层下区、小脑、嗅球和脑干）。采用高分辨率液相色谱串联质谱（LCMSMS）对脂质组、代谢组和PFAS进行非靶向分析。数据使用MassCube并结合开源数据库进行处理。 结果：在血浆中检测到PFHxS、GenX、PFOA、PFOS、PFDA和PFDS。在全部五个脑区中均检测到PFHxS、PFOA、PFOS和PFDS，其中PFOS为脑内富集的主要物种。通路分析表明，烟酸和烟酰胺代谢是SPF和GF小鼠中受PFAS影响最为一致的通路。PFAS暴露诱导了脑区特异性的代谢重塑，且肠道微生物群对皮层、小脑和脑干中的反应具有差异性调节作用，而嗅球则表现出较大程度上不依赖微生物群的反应。除各个脑区内的局部效应外，血浆—脑联合分析提示存在跨组织的系统性代谢反应，其关联强度因脑区和微生物组状态而异。肠道微生物群还塑造了PFAS诱导的脑内脂质失调，甲基烟酰胺和δ-戊基甜菜碱是反应最显著的代谢物之一。 结论：本研究首次证明，定植微生物群会影响PFAS相关的肠道—血浆—脑轴代谢重塑。
背景：越来越多的证据表明，PFAS能够穿越血脑屏障并导致神经毒性。近期研究还表明，PFAS可在肠道定植微生物群中生物累积。然而，肠道微生物如何影响PFAS驱动的脑内代谢稳态重组，目前仍知之甚少。
方法：为弥补这一研究空白，我们考察了肠道微生物群如何影响PFAS暴露后脑代谢组学和脂质组学反应。将无特定病原体（SPF）小鼠和无菌（GF）小鼠喂食致肥胖饮食8周，以促进代谢紊乱。在1周适应期后，一半小鼠接受对照饮水，另一半接受含PFAS混合物（PFHxS、GenX、PFOA、PFOS和FTOH混合物）的饮水。8周后采集血浆和脑组织样本（皮层、皮层下区、小脑、嗅球和脑干）。采用高分辨率液相色谱串联质谱（LCMSMS）进行非靶向脂质组学、代谢组学及PFAS分析。数据使用MassCube并结合开源数据库进行处理。
结果：在血浆中检测到PFHxS、GenX、PFOA、PFOS、PFDA和PFDS。在全部五个脑区中均检测到PFHxS、PFOA、PFOS和PFDS，其中PFOS是脑内富集的主要物种。通路分析显示，烟酸和烟酰胺代谢是SPF和GF小鼠中受PFAS影响最为一致的通路。PFAS暴露诱导了脑区特异性的代谢重塑，且肠道微生物群对皮层、小脑和脑干中的反应具有差异性调控作用，而嗅球则表现出在很大程度上独立于微生物群的反应。除各个脑区内的局部效应外，血浆—脑联合分析提示存在跨组织的系统性代谢反应，其关联强度因脑区和微生物组状态而异。肠道微生物群还塑造了PFAS诱导的脑内脂质失调，其中甲基烟酰胺和δ-戊基甜菜碱是反应最显著的代谢物之一。
结论：本研究首次证明，定植微生物群会影响PFAS相关的肠道—血浆—脑轴代谢重塑。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743341v1?rss=1
🏷️ PFAS 肠道微生物群 脑代谢重塑 脂质组学 肠-脑轴