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免疫抑制性的骨髓微环境是急性髓系白血病（AML）免疫治疗疗效受限的重要原因之一，但AML免疫逃逸背后的细胞相互作用机制尚未得到充分阐明。因此，我们基于来自113名个体的148份骨髓活检样本，构建了单细胞空间转录组与蛋白质组图谱，纳入了初诊的儿童和成人AML病例以及非白血病对照。我们观察到AML中调节性T细胞（Treg）发生扩增，且与非白血病骨髓相比，Treg与巨噬细胞之间表现出更强的共定位。不同的细胞邻域富集了髓系祖细胞样细胞、巨噬细胞和T细胞，并且与更高水平的巨噬细胞和T细胞免疫检查点表达相关。此外，这些细胞邻域与特定的AML亚型相关，尤其是KMT2A重排型和RUNX1::RUNX1T1型AML。通过在RUNX1::RUNX1T1病例中采用原位融合检测鉴定恶性细胞，进一步验证了这些空间模式。 功能实验表明，巨噬细胞和AML细胞不仅能够主动募集Treg，还可促进初始T细胞分化为Treg。结合空间信息的配体-受体分析预测，Galectin-9 - CD44/TIM-3轴参与了这种免疫抑制性交互作用；体外抑制CD44和/或TIM-3可阻止巨噬细胞和AML诱导的Treg分化，从而支持了这一结论。总体而言，这一全面的AML骨髓空间图谱揭示了由Galectin-9 - CD44/TIM-3轴介导的AML、巨噬细胞与T细胞之间的三方串扰，是免疫抑制性微环境的关键组成部分。靶向Galectin-9 - CD44/TIM-3相互作用可能是克服免疫逃逸并提高AML免疫治疗成功率的一种有前景的策略。
免疫抑制性的骨髓微环境是急性髓系白血病（AML）免疫治疗疗效受限的重要原因之一，但AML免疫逃逸所依赖的细胞相互作用机制尚未得到充分阐明。因此，我们基于来自113名个体的148份骨髓活检样本构建了单细胞空间转录组和蛋白质组图谱，涵盖初诊儿童和成人AML患者以及非白血病对照。我们观察到AML中调节性T细胞（Treg）发生扩增，且与非白血病骨髓相比，Treg与巨噬细胞之间表现出更强的共定位。不同的细胞邻域富集了髓系祖细胞样细胞、巨噬细胞和T细胞，这与更高的巨噬细胞和T细胞免疫检查点表达相关。此外，这些细胞邻域与特定AML亚型相关，尤其是KMT2A重排型和RUNX1::RUNX1T1型AML。通过在RUNX1::RUNX1T1病例中利用原位融合检测鉴定恶性细胞，这些空间模式得到了验证。功能实验表明，巨噬细胞和AML细胞不仅能主动募集Treg，还可促进初始T细胞分化为Treg。结合空间信息的配体-受体分析预测，Galectin-9 - CD44/TIM-3轴参与了这种免疫抑制性串扰；体外抑制CD44和/或TIM-3可阻断巨噬细胞及AML诱导的Treg分化，从而支持了这一结论。总之，这一AML骨髓的综合空间图谱鉴定出由Galectin-9 - CD44/TIM-3轴介导的AML、巨噬细胞和T细胞之间的三方串扰，是免疫抑制性微环境的关键组成部分。靶向Galectin-9 - CD44/TIM-3相互作用可能是克服免疫逃逸并提高AML免疫治疗成功率的一种有前景的策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743431v1?rss=1
🏷️ 急性髓系白血病 空间多组学 免疫抑制微环境 巨噬细胞-T细胞互作 调节性T细胞 Galectin-9/TIM-3/CD44轴