通过抑制衰老酶15-前列腺素脱氢酶恢复老年小鼠增强肌肉力量的能力

随着年龄增长，骨骼肌质量和力量的丧失会导致肌少症这一综合征。该疾病影响全球超过1亿人，可造成活动能力下降、独立生活能力丧失以及死亡率升高。机械负荷可诱导年轻肌肉发生肥大，但这种反应会随年龄增长而显著减弱，这一现象被称为合成代谢抵抗，其机制尚未得到充分阐明。在本研究中，我们检验了老年小鼠中肌纤维与其微环境之间旁分泌通信受损是否是肌肉可塑性下降的根本原因。在衰老肌肉中，药理学抑制15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）可恢复前列腺素E2（PGE2）的生物利用度，挽救合成代谢反应，从而促进肌肉生长并增强收缩力量。单核RNA测序揭示了一条旁分泌调控回路：PGE2驱动IIb型肌核合成IGF1，继而向基质细胞、成肌细胞、肌核和免疫细胞发出信号。阻断IGF1受体信号传导后，这些获益均消失，表明PGE2位于IGF1介导的调控回路上游，并通过该回路协调多细胞协同性肌肉肥大。因此，抑制15-PGDH可作为一种药理学策略，克服衰老相关的合成代谢抵抗并重建肌肉。

随着年龄增长，骨骼肌质量和力量的丧失会导致肌少症；这一综合征影响全球超过1亿人，并造成行动能力下降、独立生活能力丧失以及死亡率升高。机械超负荷可诱导年轻肌肉发生肥大，但随着年龄增长，这一反应显著减弱，这种尚未得到充分理解的现象被称为合成代谢抵抗。在本研究中，我们检验了这样的假设：肌纤维与其微环境之间的旁分泌通信受损，是老年小鼠肌肉可塑性丧失的基础。在衰老肌肉中，药理学抑制15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）可恢复前列腺素E2（PGE2）的生物利用度，挽救合成代谢反应，促进肌肉生长并增强收缩力量。单核RNA测序揭示了一个旁分泌回路：PGE2驱动IIb型肌核合成胰岛素样生长因子1（IGF1），后者进一步向基质细胞、肌源性细胞、肌核和免疫细胞传递信号。阻断IGF1受体信号传导可消除上述获益，表明PGE2位于IGF1介导回路的上游，并通过该回路协调多细胞性肌肉肥大。因此，抑制15-PGDH可作为一种药理学策略，用于克服衰老过程中的合成代谢抵抗并重建肌肉。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743387v1?rss=1

🏷️ 肌少症 骨骼肌衰老 15-羟基前列腺素脱氢酶 前列腺素E2 IGF1旁分泌信号 肌肉肥大