含6-磺基唾液酸化路易斯X聚糖的化学酶法合成及其对MERS冠状病毒受体特异性的探究

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）与宿主细胞唾液酸糖苷的初始结合对于感染至关重要，然而其精确的受体特异性仍知之甚少。在此，我们描述了一种化学酶法，用于合成一个全面的、包含 6-磺基唾液酸路易斯x（6-sulfo-SLex）的聚糖库。我们的方法包括酶促组装一条寡乳糖胺链，并在特定位点引入 N-三氟乙酰基葡糖胺（GlcNTFA）基团进行修饰。温和的碱处理可去除 TFA 基团，生成葡糖胺，从而有效阻断酶促岩藻糖基化。通过结合这一策略与 N-乙酰氨基葡萄糖-6-O-磺基转移酶 2（CHST-2）独特的底物选择性，我们成功实现了岩藻糖基化 6-sulfo-SLex 聚糖的选择性制备。对这些印刷聚糖进行微阵列筛选显示，呈递于延长 LacNAc 链上的一种 6-sulfo-SLex 衍生物是 MERS-CoV 的优选宿主受体。将这一先导化合物偶联到基于聚甘油的树枝状聚合物上，生成了一种多价抑制剂，可有效阻断 MERS-CoV 刺突蛋白 N 端结构域（NTD）介导的人红细胞凝集。此外，计算建模表明，岩藻糖基并不直接与病毒刺突蛋白接触。相反，它可预先组织配体形成有利构象，从而使聚糖硫酸基与病毒残基 Arg307 的胍基侧链之间形成关键的盐桥。

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）与宿主细胞唾液酸糖苷的初始结合对于感染至关重要，然而其精确的受体特异性仍知之甚少。本文描述了一种化学酶法，用于合成包含6-磺酸化唾液酸化路易斯x（6-sulfo-SLex）的全面聚糖库。我们的方法包括酶法组装一条寡乳糖胺链，并在特定位点引入N-三氟乙酰氨基葡萄糖（GlcNTFA）基团进行修饰。温和碱处理可去除TFA基团，生成葡糖胺，从而有效阻断酶促岩藻糖基化。通过结合这一策略与N-乙酰氨基葡萄糖-6-O-硫酸转移酶2（CHST-2）独特的底物选择性，我们实现了岩藻糖基化6-sulfo-SLex聚糖的选择性制备。对这些印迹聚糖进行微阵列筛选表明，呈现在延长型LacNAc链上的一种6-sulfo-SLex衍生物是MERS-CoV优选的宿主受体。将该先导化合物偶联至基于聚甘油的树枝状聚合物后，得到了一种多价抑制剂，能够有效阻断MERS-CoV刺突蛋白N端结构域（NTD）介导的人红细胞凝集。此外，计算建模表明，岩藻糖基并不与病毒刺突蛋白发生直接接触。相反，它可预组织配体形成有利构象，从而促成聚糖硫酸基与病毒残基Arg307胍基侧链之间形成关键的盐桥。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743223v1?rss=1

🏷️ 6-磺基唾液酸化路易斯X聚糖 化学酶法合成 MERS冠状病毒受体特异性 聚糖微阵列 多价抑制剂 糖-蛋白相互作用