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内脏利什曼病（visceral leishmaniasis, VL）是一种可能致命的寄生虫病，其中有效的免疫应答需要足够的炎症来控制寄生虫，同时限制免疫介导的组织损伤。转化生长因子-β（transforming growth factor-beta, TGF-β）是免疫稳态的重要调节因子，并已被认为与VL相关，但其如何直接调控寄生虫特异性CD4+ T细胞反应仍知之甚少。我们采用了互补的转基因小鼠模型，在利什曼原虫 donovani 感染期间分别增强或消除T细胞中的TGF-β信号传导，并结合寄生虫特异性CD4+ T细胞的过继共转移实验，以区分细胞内在效应。增强TGF-β信号传导会损害肝脏寄生虫控制并抑制CD4+ T细胞免疫，表现为辅助性T细胞1（T helper 1, Th1）细胞分化、增殖、抗原经历细胞积累以及细胞毒性分子表达的降低。相反，消除TGF-β信号传导可改善寄生虫控制，促进CD4+ T细胞扩增和Th1细胞分化，同时增加细胞毒性分子的表达，并减少产生白细胞介素-10的1型调节性T（type 1 regulatory T, Tr1）细胞。过继共转移实验进一步证实，TGF-β可直接限制寄生虫特异性CD4+ T细胞的扩增、Th1细胞分化及其获得细胞毒性特征。信号传导的缺失还损害了Tr1细胞的发育，并降低了若干与其调节功能相关的趋化因子受体和共抑制分子的表达。然而，增强信号传导并未增加Tr1细胞发育，这表明TGF-β信号传导与免疫调节之间的关系并非线性。TGF-β是实验性VL过程中调控CD4+ T细胞命运的关键细胞内在调节因子。它并非仅仅作为炎症的广义抑制因子发挥作用，而是通过控制CD4+ T细胞的扩增、分化和效应功能，校准保护性免疫与调节性免疫之间的平衡。
内脏利什曼病（VL）是一种可能致命的寄生虫病，其中有效免疫需要足够的炎症以控制寄生虫，同时限制免疫介导的组织损伤。转化生长因子β（TGFβ）是免疫稳态的重要调节因子，且已被证实与VL相关，但其如何直接调控寄生虫特异性CD4+ T细胞应答仍知之甚少。我们在利什曼原虫（Leishmania donovani）感染期间，采用了互补的转基因小鼠模型，在T细胞中增强或消除TGFβ信号，并结合对寄生虫特异性CD4+ T细胞的回输共转移，以区分细胞内在效应。增强的TGFβ信号损害了肝脏寄生虫清除并抑制了CD4+ T细胞免疫，降低了辅助性T细胞1（Th1）分化、增殖、抗原经历细胞的积累以及细胞溶解分子的表达。相反，消除TGFβ信号改善了寄生虫控制并促进了CD4+ T细胞扩增和Th1分化，同时增加了细胞溶解分子的表达并减少了产生白细胞介素-10的1型调节性T细胞（Tr1）数量。回输共转移实验确认，TGFβ直接抑制寄生虫特异性CD4+ T细胞的扩增和Th1分化，以及其获得细胞溶解特征。信号缺失还损害了Tr1细胞的发育，并降低了若干与其调节功能相关的趋化因子受体和共抑制分子的表达。然而，增强信号并未增加Tr1细胞发育，表明TGFβ信号与免疫调节之间的关系并非线性。TGFβ是实验性VL期间调控CD4+ T细胞命运的关键细胞内在调节因子。它并非仅作为一种普遍的炎症抑制因子，而是通过控制CD4+ T细胞的扩增、分化和效应功能，来校准保护性免疫与调节性免疫之间的平衡。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742418v1?rss=1
🏷️ TGF-β信号传导 内脏利什曼病 CD4+T细胞 Th1分化 Tr1细胞 免疫调节