免疫代谢PET/MRI揭示联合免疫治疗与抗血管生成治疗下微环境重编程

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗在三阴性乳腺癌（TNBC）中的疗效有限，这凸显了开发可增强抗肿瘤反应的联合治疗策略的必要性。索拉非尼是一种具有抗血管生成和免疫调节活性的多激酶抑制剂，是基于ICI的联合治疗的合理搭档。然而，此类联合治疗的治疗反应在生物学上较为复杂，无法通过任何单一生物标志物或成像方式得到全面表征。在本研究中，我们在侵袭性强且对ICI治疗耐受的原位4T1 TNBC模型中评估了ICI联合索拉非尼治疗的效果。治疗反应采用一种独特的纵向多模态成像框架进行评估，该框架整合了[89Zr]Zr-DFO-anti-CD8 minibody和[18F]FDG PET，以及基于全氟碳（PFC）的19F MRI和超极化13C MRS，并结合离体分析。仅ICI-索拉非尼联合治疗能够抑制肿瘤生长，而两种单药治疗均仅表现出有限的抗肿瘤活性。多模态成像结合补充性的离体分析揭示了协调一致的肿瘤微环境（TME）重塑，包括血管正常化、CD8+细胞存在增加并在肿瘤中心出现适度富集、与CD206+细胞浸润减少相伴的吞噬细胞相关19F MRI信号延迟升高，以及代谢活性的持续维持。这些发现支持ICI-索拉非尼联合治疗作为TNBC一种有前景的治疗策略。其治疗效果体现为血管、免疫和代谢的协同重塑。该多模态成像框架能够对这些互补性的TME变化进行无创纵向监测，为基于免疫治疗的联合疗法的疗效评估提供了一种全面的策略。

免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在三阴性乳腺癌（TNBC）中的疗效有限，这凸显了开发能够增强抗肿瘤反应的联合治疗策略的必要性。索拉非尼作为一种具有抗血管生成和免疫调节活性的多激酶抑制剂，是基于ICI的联合治疗中的合理搭档。然而，此类联合治疗的治疗反应在生物学上具有复杂性，无法通过任何单一生物标志物或影像学方式得到充分表征。在本研究中，我们在侵袭性强且对ICI耐受的原位4T1 TNBC模型中评估了ICI联合索拉非尼治疗的效果。治疗反应采用一种独特的纵向多模态成像框架进行评估，该框架整合了[89Zr]Zr-DFO-anti-CD8微型抗体和[18F]FDG PET，以及基于全氟碳（PFC）的19F MRI和超极化13C MRS，并结合离体分析。仅ICI-索拉非尼联合治疗抑制了肿瘤生长，而两种单药治疗均仅表现出有限的抗肿瘤活性。多模态成像结合互补性的离体分析揭示了协同的肿瘤微环境（TME）重塑，包括血管正常化、CD8+细胞存在增加并在肿瘤中心区域出现适度富集、与CD206+细胞浸润减少相耦合的吞噬细胞相关19F MRI信号延迟升高，以及代谢活性的持续维持。这些发现支持ICI-索拉非尼联合治疗作为TNBC的一种有前景的治疗策略。其治疗效力体现为血管、免疫和代谢层面的协同重塑。该多模态成像框架能够对这些互补性的TME变化进行无创纵向监测，为基于免疫治疗的联合疗法提供了一种全面的治疗评估策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743278v1?rss=1

🏷️ 三阴性乳腺癌 联合免疫治疗 抗血管生成治疗 肿瘤微环境重编程 多模态PET/MRI CD8浸润