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引言：子痫前期以胎盘呈现促炎、抗迁移和抗血管生成表型为特征。由滋养层细胞功能障碍所致的螺旋动脉重塑受损是其关键发病机制。关于正常情况下以及子痫前期中调控滋养层细胞功能的过程，目前所知甚少。在子痫前期中，胎盘Let-7b-5p水平降低。本研究旨在明确Let-7b-5p在人滋养层细胞中的正常功能，探究单链RNA（ssRNA）传感器Toll样受体（TLR）7和/或TLR8是否介导滋养层细胞中Let-7b-5p的功能，以及该通路的破坏是否会促进滋养层细胞出现类似子痫前期的表型。 方法：将人妊娠早期滋养层细胞系Sw.71转染Let-7b-5p模拟物、Let-7b-5p抑制剂或无关序列对照。细胞分别在有或无TLR7抑制剂IRS661或TLR8抑制剂CUCPT9a处理的条件下培养。采用双腔室实验测定滋养层细胞迁移能力，并采用3D Matrigel模型测定其与人子宫内膜内皮细胞（HEECs）的相互作用。采用ELISA测定滋养层细胞抗血管生成因子sFlt-1的释放，并采用RT-qPCR检测sFLT1 mRNA表达。 结果：将Let-7b-5p模拟物转染入滋养层细胞可通过激活TLR7和TLR8提高其迁移能力；同时，Let-7b-5p模拟物以TLR7依赖性方式负向调控sFlt-1的产生。此外，抑制滋养层细胞Let-7b-5p可降低细胞迁移能力，升高FLT1 mRNA表达和sFlt-1释放，并减弱滋养层细胞与子宫内膜内皮细胞之间的相互作用。 结论：本研究强调了可激活TLR7/TLR8的Let-7b-5p在促进滋养层细胞正常功能及其与内皮细胞相互作用中的作用，并提示这一由miR驱动的信号通路的破坏可能与推动胎盘形成子痫前期样表型的过程相关。
引言：子痫前期的特征是胎盘呈现促炎、抗迁移和抗血管生成表型。由滋养层细胞功能障碍引起的螺旋动脉重塑受损是其关键致病机制。关于在正常情况下及子痫前期中调控滋养层细胞功能的过程，目前所知甚少。在子痫前期中，胎盘Let-7b-5p水平降低。本研究的目的是确定Let-7b-5p在人滋养层细胞中的正常功能，考察单链RNA（ssRNA）传感器Toll样受体（TLR）7和/或TLR8是否介导滋养层细胞中Let-7b-5p的功能，以及该通路的破坏是否会促进滋养层细胞形成类似子痫前期的表型。
方法：将人妊娠早期滋养层细胞系Sw.71转染Let-7b-5p模拟物、Let-7b-5p抑制物或乱序对照。细胞接受或不接受TLR7抑制剂IRS661或TLR8抑制剂CUCPT9a处理。采用双室实验测定滋养层细胞迁移，采用3D Matrigel模型测定其与人子宫内膜内皮细胞（HEECs）的相互作用。通过ELISA测定滋养层细胞释放的抗血管生成因子sFlt-1，并通过RT-qPCR检测sFLT1 mRNA。
结果：将Let-7b-5p模拟物转染入滋养层细胞后，可通过激活TLR7和TLR8提高细胞迁移能力；同时，Let-7b-5p模拟物以TLR7依赖性方式负向调控sFlt-1的产生。此外，抑制滋养层细胞Let-7b-5p可降低迁移能力、升高FLT1 mRNA表达和sFlt-1释放，并减少滋养层细胞与子宫内膜内皮细胞之间的相互作用。
结论：本研究强调了可激活TLR7/TLR8的Let-7b-5p在促进正常滋养层细胞功能及其与内皮细胞相互作用中的作用，并表明这一由miR驱动的信号通路发生破坏可能与推动子痫前期胎盘表型形成的过程相关。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742516v1?rss=1
🏷️ Let-7b-5p TLR7/TLR8 滋养层细胞迁移 sFlt-1 子痫前期