外周T细胞共信号状态标示对脑内Aβ病理的易感性与抗性

适应性免疫反应可能影响阿尔茨海默病（AD）中的易感性与韧性，但相关的T细胞状态仍不清楚。我们采用质谱流式细胞术对200名受试者的外周免疫细胞进行了谱系分析，这些受试者涵盖不同年龄组、早期AD以及无痴呆的超高龄人群，并将免疫特征与淀粉样蛋白-β（Aβ）PET、血浆生物标志物以及纵向结构和认知结局相关联。CD4和CD8记忆T细胞上的诱导型T细胞共刺激分子（ICOS）表达与脑内Aβ病理相关。在轻度认知障碍（MCI）中，CD8记忆T细胞上较高的ICOS表达增强了Aβ负荷与海马萎缩之间的关联。在一个独立队列中，Aβ来源肽段诱导了ICOS+CD25+记忆CD4和CD8 T细胞的增殖性反应，这种反应主要出现在Aβ阳性受试者中。相反，在超高龄受试者中，CD8效应记忆T细胞上较高的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达与Aβ相关情景记忆下降的减弱有关，并且在病情稳定的MCI患者中高于由MCI转化为AD的患者。这些发现揭示了与易感性和韧性相关的、不同的共刺激性和共抑制性T细胞关联特征。

适应性免疫反应可能影响阿尔茨海默病（AD）中的易感性与韧性，但相关的T细胞状态仍不明确。我们采用质谱流式细胞术对200名不同年龄组、早期AD患者以及无痴呆的超高龄个体的外周免疫细胞进行了分析，并将免疫特征与淀粉样β（Aβ）PET、血浆生物标志物以及纵向结构和认知结局相关联。CD4和CD8记忆T细胞上诱导型T细胞共刺激分子（ICOS）的表达与脑内Aβ病理相关。在轻度认知障碍（MCI）中，CD8记忆T细胞上较高的ICOS表达增强了Aβ负荷与海马萎缩之间的关联。在一个独立队列中，Aβ来源肽段诱导了以Aβ阳性参与者为主的ICOS+CD25+记忆CD4和CD8 T细胞增殖反应。相反，在超高龄参与者中，CD8效应记忆T细胞上较高的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达与Aβ相关情景记忆下降的减弱有关，并且在病情稳定的MCI个体中，其表达高于由MCI进展为AD的转化者。这些发现揭示了与易感性和韧性相关的不同共刺激性与共抑制性T细胞相关特征。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742616v1?rss=1

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