铜绿假单胞菌中非典型BlaIR双组分系统调控毒力而不调控β-内酰胺耐药性

随着抗菌药物耐药性的上升，抗毒力治疗作为一种可行的替代策略，能够规避耐药性选择压力。假定基因和蛋白质是潜在毒力因子靶点中一个研究不足的来源。我们开展了生物信息学分析，以鉴定在致病性铜绿假单胞菌中富集、但在非致病菌株中不存在的保守假定基因。该分析鉴定出一个非典型的 BlaIR 系统，我们将其命名为 pvmSR；该系统在秀丽隐杆线虫感染模型中调控铜绿假单胞菌的毒力。这与金黄色葡萄球菌中的典型 BlaIR 系统形成对比，后者调控对 β-内酰胺类抗生素的耐药性。ΔpvmSR 突变体在线虫缓慢致死实验中表现出降低的毒力。为了理解 PvmSR 在体内如何调控毒力，我们进行了双 RNA-seq，以分析秀丽隐杆线虫和铜绿假单胞菌双方的转录组变化。我们发现，秀丽隐杆线虫对铜绿假单胞菌 ΔpvmSR 感染的响应表现为溶酶体和吞噬作用通路表达下降。在铜绿假单胞菌 ΔpvmSR 中，我们观察到若干已知毒力因子的基因表达下调，包括氰化氢合酶 hcnC 和肝素酶 hepP。此外，我们还观察到与群体感应和生物膜形成相关的重要基因发生失调。总体而言，我们的研究结果表明，PvmSR 参与毒力调控，并可能作为一种潜在的抗毒力治疗靶点。

随着抗微生物耐药性的上升，抗毒力治疗成为规避耐药性压力的一种可行替代方案。假设基因和蛋白质是潜在毒力因子靶标中研究不足的来源。我们进行了生物信息学分析，以识别在致病菌中富集的保守假设基因

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742534v1?rss=1

🏷️ 铜绿假单胞菌 双组分系统 毒力调控 抗毒力治疗 双RNA-seq 群体感应