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神经发育障碍（NDDs）日益被认为是脑连接性和神经环路功能障碍性疾病。越来越多的证据表明，胶质细胞和髓鞘异常可能积极促进这些改变的发生。然而，它们往往被视为神经元发育受损的继发性后果，而非神经环路功能障碍的原发性驱动因素。17型原发性常染色体隐性小头畸形（MCPH17）是一种严重的神经发育障碍，由编码Citron激酶（CIT-K）的CIT基因突变所致。该疾病与认知和运动缺陷、癫痫易感性升高以及患者和小鼠模型中显著的低髓鞘化相关，提示少突胶质细胞功能障碍可能参与疾病的病理生理过程。在本研究中，我们利用Sox10Cre;Cit-kfl/fl小鼠探究了少突胶质谱系中Cit-k缺失的特异性作用；在该模型中，Cit-k在少突胶质细胞谱系细胞中被选择性敲除。突变小鼠在幼年阶段表现出前脑髓鞘形成受损，并在成年期持续存在皮层低髓鞘化。尽管粗大运动功能得以保留，成年突变小鼠仍表现出精细运动控制、工作记忆和识别记忆以及听觉恐惧记忆方面的缺陷。这些损害与皮层-皮层及皮层-海马功能连接性的改变相关。此外，与MCPH17的临床表型一致，突变小鼠对海人酸诱导性癫痫发作表现出更高的易感性。综上，我们的研究结果表明，少突胶质细胞中Cit-k缺失及其所导致的低髓鞘化足以在不存在原发性神经元缺陷的情况下引起持久的神经学和行为损害。这些结果揭示了少突胶质细胞是MCPH17的主动参与者，并支持髓鞘异常在神经发育障碍中具有更广泛作用。
少突胶质细胞中小头畸形基因 Cit-k 的缺失破坏皮层连接性和认知功能 | bioRxiv
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少突胶质细胞中小头畸形基因 Cit-k 的缺失破坏皮层连接性和认知功能
Martino Bonato， Federica Marchiotto， Maryam Khastkhodaei Ardakani， Federico G.P. Ferrari， Niccolò Di Cintio， Annamaria Renna， Ottavia Maria Roggero， Francesca Montarolo， Valentina Cerrato， Angelisa Frasca， Benedetto Sacchetti， Annalisa Buffo， Marco Cambiaghi， Enrica Boda
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.743469
Martino Bonato 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Federica Marchiotto 2 维罗纳大学神经科学、生物医学与运动科学系，意大利维罗纳；
Maryam Khastkhodaei Ardakani 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Federico G.P. Ferrari 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Niccolò Di Cintio 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Annamaria Renna 3 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，意大利都灵；
Ottavia Maria Roggero 4 米兰大学医学、生物技术与转化医学系，意大利；
Francesca Montarolo 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Valentina Cerrato 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Angelisa Frasca 4 米兰大学医学、生物技术与转化医学系，意大利；
Benedetto Sacchetti 3 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，意大利都灵；
Annalisa Buffo 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
Marco Cambiaghi 5 维罗纳大学神经科学、生物医学与运动科学系，意大利维罗纳；Hackensack Meridian 医学院神经病学系，美国新泽西州纳特利 07110
Enrica Boda 1 都灵大学 Rita Levi Montalcini 神经科学系，Cavalieri Ottolenghi 神经科学研究所，意大利都灵；
通讯作者： enrica.boda{at}unito.it
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神经发育障碍（NDDs）日益被认为是脑连接性和神经环路功能障碍性疾病。越来越多的证据表明，胶质细胞和髓鞘异常可能积极促成这些改变。然而，这些异常往往被视为神经元发育受损的次级后果，而非环路功能障碍的原发驱动因素。17 型原发性常染色体隐性小头畸形（MCPH17）是一种严重的神经发育障碍，由 CIT 基因突变引起；该基因编码 Citron kinase（CIT-K）。该疾病与认知和运动缺陷、癫痫易感性以及患者和小鼠模型中显著的髓鞘形成不足相关，这提示少突胶质细胞功能障碍可能参与疾病的病理生理过程。
在持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 8 月 8 日。
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Martino Bonato， Federica Marchiotto， Maryam Khastkhodaei Ardakani， Federico G.P. Ferrari， Niccolò Di Cintio， Annamaria Renna， Ottavia Maria Roggero， Francesca Montarolo， Valentina Cerrato， Angelisa Frasca， Benedetto Sacchetti， Annalisa Buffo， Marco Cambiaghi， Enrica Boda
bioRxiv 2026.08.07.743469； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.743469
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少突胶质细胞中小头畸形基因 Cit-k 的缺失破坏皮层连接性和认知功能
Martino Bonato， Federica Marchiotto， Maryam Khastkhodaei Ardakani， Federico G.P. Ferrari， Niccolò Di Cintio， Annamaria Renna， Ottavia Maria Roggero， Francesca Montarolo， Valentina Cerrato， Angelisa Frasca， Benedetto Sacchetti， Annalisa Buffo， Marco Cambiaghi， Enrica Boda
bioRxiv 2026.08.07.743469； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.07.743469
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.07.743469v1?rss=1
🏷️ 少突胶质细胞 Cit-k缺失 低髓鞘化 皮层连接性 神经发育障碍 认知功能缺陷