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背景：可卡因与酒精的并用是最常见的多物质使用形式之一，并且与单独使用可卡因相比，其临床结局更差。然而，联合暴露所诱导的区域性分子适应机制仍知之甚少。本研究采用基质辅助激光解吸/电离成像质谱（MALDI-IMS）表征可卡因及可卡因-酒精自我给药后，与成瘾相关脑区中的肽/蛋白改变。 方法：青年成年雄性和雌性Wistar大鼠接受静脉自我给药，给药条件分别为生理盐水、可卡因（1 mg/kg/次输注）或可卡因加乙醇（每次输注含1 mg/kg可卡因和133 mg/kg乙醇），随后进行药物寻求行为的消退。对包含前扣带皮层（ACC）和腹侧海马（vHPC）的冠状脑切片进行MALDI-IMS分析。采用探索性统计方法（FDR q背景：可卡因与酒精同时使用是最常见的多物质使用形式之一，并且与单独使用可卡因相比，其临床结局更差。然而，联合暴露所诱导的区域性分子适应仍知之甚少。在本研究中，我们采用基质辅助激光解吸/电离成像质谱（matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry，MALDI-IMS）表征可卡因及可卡因-酒精自我给药后与成瘾相关脑区中的肽/蛋白改变。
方法：青年成年雄性和雌性Wistar大鼠接受静脉自我给药，处理组分别为生理盐水、可卡因（1 mg/kg/次输注）或可卡因联合乙醇（每次输注含1 mg/kg可卡因和133 mg/kg乙醇），随后进行觅药行为消退。对包含前扣带皮层（anterior cingulate cortex，ACC）和腹侧海马（ventral hippocampus，vHPC）的冠状脑切片进行MALDI-IMS分析。采用探索性统计方法（FDR q
结果：与vHPC相比，ACC表现出明显更多与处理相关的分子改变，提示该区域对可卡因诱导的分子重塑具有更高的易感性。若干分子特征在可卡因组和可卡因-酒精组之间共有，表明存在持续性的可卡因驱动神经适应。相反，还有一些额外信号仅与可卡因-酒精联合暴露选择性相关，而另一些仅在单独可卡因暴露后出现、在酒精共暴露后消失，这支持了酒精对某些可卡因诱导分子反应具有调节作用。总体而言，联合暴露产生了独特的区域性分子谱，而并非仅仅重复单独可卡因的作用。
结论：这项探索性研究表明，MALDI-IMS能够在保留其在脑内空间分布的同时，鉴定与可卡因及可卡因-酒精暴露相关的区域特异性肽/蛋白改变。这些发现强调了ACC是一个反应尤为显著的脑区，并为未来旨在验证可卡因-酒精多物质使用相关分子通路的研究提供了框架。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742404v1?rss=1
🏷️ 可卡因-酒精共暴露 药物成瘾 MALDI成像质谱 前扣带皮层 肽组学 大鼠模型