胰岛素样生长因子1增敏剂可逆转阿尔茨海默病小鼠模型中的认知恶化

既往临床前研究和临床研究的观察结果表明，胰岛素样生长因子1（IGF-1）对包括阿尔茨海默病（AD）在内的多种神经系统疾病具有有益作用。AD是全球最重要的神经退行性疾病，尽管此前已进行了大量深入研究，且近年来一些推定具有疾病修饰作用的治疗方法已获批准，但现有治疗仅能带来有限的临床获益，且无法阻止疾病进展。因此，开发AD新的治疗策略仍然十分迫切。 由于IGF-1抵抗可能参与AD的发生发展，而IGF-1可调控认知功能及β淀粉样蛋白（Aβ）代谢，我们近期开发了一种小分子IGF-1增敏剂AIK3a305。该化合物能够穿越血脑屏障（BBB），并在脑内发挥调节作用。我们在家族性AD小鼠模型APP/PS1小鼠中给予AIK3a305治疗3个月。治疗开始于12月龄时，此时疾病已充分建立，且认知功能恶化已可被明确测量。在开始每日腹腔注射AIK3a305 1个月后，小鼠在Y迷宫测试中表现出正常的认知功能。Y迷宫测试用于评估工作记忆，而工作记忆对于日常生活活动至关重要。3个月后，小鼠的认知功能仍得到完全保持，与情绪相关的异常如焦虑得到纠正，脑内Aβ水平亦获得显著改善。因此，AIK3a305可能成为AD患者一种有前景的新型治疗策略。

既往临床前和临床研究的观察结果表明，胰岛素样生长因子1（IGF-1）在包括阿尔茨海默病（AD）在内的不同神经系统疾病中具有有益作用。AD是全球最重要的神经退行性疾病，尽管此前已进行了大量深入研究，且近年来已有推定可改变疾病进程的治疗获批，但现有治疗仅能带来有限的临床获益，且无法阻止疾病进展。因此，开发针对AD的新型治疗策略仍然十分迫切。鉴于IGF-1抵抗可能参与AD的发生发展，因为IGF-1调控认知功能和β-淀粉样蛋白（Aβ）代谢，我们近期开发了一种小分子IGF-1增敏剂AIK3a305。该化合物能够穿过血脑屏障（BBB）并在脑内发挥调节作用。

我们采用家族性AD小鼠模型APP/PS1小鼠，对其给予AIK3a305治疗3个月。治疗开始于12月龄，此时疾病已经充分建立，且认知恶化已可被清晰测量。在开始每日腹腔注射AIK3a305 1个月后，小鼠在Y迷宫测试中表现出正常的认知能力；该测试用于评估工作记忆，而工作记忆对于日常生活活动至关重要。3个月后，其认知功能仍得到完全保持，与情绪相关的异常如焦虑得到纠正，脑内Aβ水平也显著改善。因此，AIK3a305可能成为AD患者一种有前景的新型治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742197v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 IGF-1增敏剂 认知功能 APP/PS1小鼠 β淀粉样蛋白