侵袭状态分层人类胰腺癌神经周围微环境的组成

外周神经系统支配胰腺导管腺癌（PDAC）微环境，神经周围侵犯（PNI），即癌细胞侵入神经内及其周围的过程，与转移负荷和不良预后相关。尽管PDAC的神经支配几乎普遍存在，且大多数PDAC患者伴有PNI，但异质性细胞组成的神经周围生态位在细胞和分子层面的特征仍基本未知，从而掩盖了其功能意义。本文提供了人类PDAC神经周围生态位的深度表型空间图谱和单细胞图谱，从而能够对受侵袭与未受侵袭的神经邻域进行高分辨率比较。该图谱结合了一种新的以视觉为中心的人工智能模型用于基于成像的空间转录组学，并辅以病理学指导的单核RNA测序。分析结果显示，受侵袭的神经邻域中存在经典亚型癌细胞，以及肌成纤维样癌相关成纤维细胞（CAF）和脂质相关巨噬细胞。相较之下，未受侵袭的神经邻域中存在炎症性CAF以及B和T淋巴细胞浸润。这些发现提示，在这一背景下，PNI而非神经支配本身可能具有免疫抑制作用，从而为后续功能研究提供了动机。

外周神经系统支配胰腺导管腺癌（PDAC）微环境，神经周围浸润（PNI），即癌细胞侵入神经及其周围区域，与转移负荷和不良预后相关。尽管PDAC的神经支配几乎普遍存在，且大多数PDAC患者伴有PNI，但异质性细胞组成的神经周围生态位在细胞和分子层面上仍知之甚少，从而掩盖了其功能意义。在此，我们提供了人类PDAC神经周围生态位的高深度表型空间图谱和单细胞图谱，从而能够对受侵袭与未受侵袭的神经邻域进行高分辨率比较。该图谱结合了一种新型以视觉为中心、用于基于成像的空间转录组学的人工智能模型，以及病理引导的单核RNA测序。分析显示，受侵袭的神经邻域富含经典亚型癌细胞，以及肌成纤维样癌相关成纤维细胞（CAFs）和脂质相关巨噬细胞。相比之下，未受侵袭的神经邻域富含炎症性CAFs，并有B淋巴细胞和T淋巴细胞浸润。这些发现提示，在该情境下，PNI而非神经支配本身可能具有免疫抑制作用，并促使进一步开展功能研究。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743048v1?rss=1

🏷️ 胰腺导管腺癌 神经周围侵犯 神经周围微环境 单核RNA测序 空间转录组学