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背景：狼疮性肾炎仍然是系统性红斑狼疮中慢性肾脏病和肾衰竭的主要原因。糖皮质激素是治疗的核心，但其应用受到全身毒性的限制。我们评估了一种先前已表征的、靶向Ⅳ型胶原α3链的脂质体纳米颗粒制剂，该制剂负载低剂量泼尼松龙，是否能够减轻MRL/lpr小鼠中已建立的狼疮性肾炎。 方法：在治疗开始时已存在疾病表现的雌性MRL/lpr小鼠以及C57BL/6J对照小鼠接受生理盐水或负载泼尼松龙的靶向Ⅳ型胶原α3链纳米颗粒（Col4-3-Pred-NPs）治疗。肾脏结局通过纵向蛋白尿、肾小球滤过率（GFR）、生存率、肾脏组织病理学、肾脏IgG和C3d沉积、dUTP/TUNEL相关损伤染色以及肾脏细胞因子/趋化因子谱分析进行评估。体重、食物和饮水摄入量以及血糖作为一般状况和初步耐受性的指标进行监测。 结果：与生理盐水处理的MRL/lpr对照小鼠相比，Col4-3-Pred-NPs提高了MRL/lpr小鼠的生存率，降低了累积蛋白尿负担，并减轻了终末期GFR下降。治疗减少了肾小球及肾小管间质损伤，降低了复合EGTI组织病理评分，减轻了终末期肾脏肿大，减少了肾小球IgG沉积和肾脏dUTP阳性损伤信号，并降低了肾脏中IL-28A/B、IL-7、PD-ECGF、IL-11、CCL6/C10和IL-15的信号。C3d沉积未见显著改变。在所测研究期间，纳米颗粒治疗未与持续性的治疗相关血糖升高或体重下降相关。 结论：靶向Ⅳ型胶原α3链的低剂量泼尼松龙脂质体递送可减轻MRL/lpr小鼠中已建立的狼疮性肾炎，并改善肾脏结构、功能、炎症及生存结局。这些发现支持进一步评估靶向肾小球的纳米治疗，作为提高狼疮性肾炎糖皮质激素治疗精准性和治疗指数的潜在策略。
背景：狼疮性肾炎仍然是系统性红斑狼疮中慢性肾脏病和肾衰竭的主要原因。糖皮质激素是治疗的核心，但其应用受限于全身性毒性。我们评估了一种先前已表征的、靶向胶原IV α3的脂质体纳米颗粒制剂，其负载低剂量泼尼松龙，是否能够减轻MRL/lpr小鼠中已建立的狼疮性肾炎。
方法：在治疗开始时已存在疾病的雌性MRL/lpr小鼠以及C57BL/6J对照小鼠接受生理盐水或负载泼尼松龙的胶原IV α3靶向纳米颗粒（Col4-3-Pred-NPs）治疗。通过纵向蛋白尿、肾小球滤过率（GFR）、生存率、肾脏组织病理学、肾脏IgG和C3d沉积、dUTP/TUNEL相关损伤染色以及肾脏细胞因子/趋化因子谱分析评估肾脏结局。体重、食物和饮水摄入量以及血糖被监测作为总体状况和初步耐受性的指标。
结果：与生理盐水处理的MRL/lpr对照组相比，Col4-3-Pred-NPs改善了MRL/lpr小鼠的生存，提高了累积蛋白尿负担，并减轻了终末期GFR下降。治疗减少了肾小球及肾小管间质损伤，降低了综合EGTI组织病理评分，减轻了终末期肾脏肿大，减少了肾小球IgG沉积和肾脏dUTP阳性损伤信号，并降低了肾脏中IL-28A/B、IL-7、PD-ECGF、IL-11、CCL6/C10和IL-15的信号。C3d沉积未见显著改变。在测量的研究期间，纳米颗粒治疗未表现出与治疗相关的持续性血糖升高或体重下降。
结论：靶向胶原IV α3的脂质体递送低剂量泼尼松龙可减轻MRL/lpr小鼠中已建立的狼疮性肾炎，并改善肾脏结构、功能、炎症及生存结局。这些发现支持进一步评估肾小球靶向纳米治疗，作为提高狼疮性肾炎中糖皮质激素治疗精准性和治疗指数的潜在策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742194v1?rss=1
🏷️ 狼疮性肾炎 靶向递送 泼尼松龙 脂质体纳米颗粒 肾小球 MRL/lpr小鼠