阿尔茨海默病中代谢性脑网络重组先于临床转归发生

引言：脑葡萄糖低代谢是阿尔茨海默病（AD）的一个标志性特征，然而传统的[18F]-氟代脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层成像（PET）分析在临床前阶段的敏感性有限。代谢性脑网络方法可能更好地捕捉临床转归前的早期脆弱性。 方法：从ADNI队列中纳入基线时接受FDG-PET检查并具有淀粉样蛋白（A）和tau（T）状态信息的认知正常个体（n = 127），根据平均5.8年的纵向随访结果，将其分为临床稳定者和转归者。研究在不同AT谱系下，从区域、体素和网络层面对基线脑FDG摄取模式进行了分析。网络密度在全局水平及功能网络内部进行量化。同时还考察了AD生物标志物和认知表现。 结果：传统FDG-PET SUVr分析无论在区域水平还是体素水平，均无法在基线时区分认知稳定个体与临床转归者。AT(N)生物标志物和神经心理学表现同样在两组之间无显著差异。相比之下，临床转归者在基线时表现出高连接性的代谢网络，包括默认模式网络内部。这些效应在A-T-、A+T-和A+T+组中均保持一致，且临床转归者的网络密度高于认知稳定个体。相反，稳定个体的网络密度随着AT进展而下降，提示存在分化的网络轨迹。 讨论：代谢网络组织分析揭示了超越区域性低代谢的AD早期相关脆弱性，甚至早于可检测到的淀粉样蛋白阳性，并可能反映了临床转归之前韧性与病理传播的分化轨迹。通过利用现有的FDG-PET数据集，该框架为大规模识别具有临床进展风险的个体提供了宝贵机会。

引言：脑葡萄糖低代谢是阿尔茨海默病（AD）的一个标志性特征，然而，常规的[18F]-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）分析在临床前阶段的敏感性有限。代谢性脑网络方法可能更适合捕捉临床转化之前的早期易感性。

方法：从ADNI队列中纳入基线时具有FDG-PET以及淀粉样蛋白（A）和tau（T）状态数据的认知正常个体（n = 127），并根据平均5.8年的纵向随访结果，将其分为临床稳定者和临床转化者。对不同AT谱系的基线脑FDG摄取模式在脑区、体素和网络水平上进行分析。网络密度在全脑范围及功能网络内部进行量化。同时还考察了AD生物标志物和认知表现。

结果：常规FDG-PET SUVr分析无论在脑区水平还是体素水平，均未能在基线时区分认知稳定个体与临床转化者。AT(N)生物标志物和神经心理学表现同样未显示组间显著差异。相比之下，临床转化者在基线时表现出高连接性的代谢网络，包括默认模式网络内的高连接性。这些效应在A-T-、A+T-和A+T+各组中均保持一致，且临床转化者的网络密度高于认知稳定个体。相反，稳定个体的网络密度随着AT进展而下降，提示存在分化的网络轨迹。

讨论：代谢网络组织分析揭示了超越局部低代谢的AD早期相关易感性，甚至在可检测到淀粉样蛋白阳性之前即已存在，并可能反映临床转化前韧性与病理传播的分化轨迹。通过利用现有的FDG-PET数据集，该框架为大规模识别具有临床进展风险的个体提供了宝贵机会。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.740599v1?rss=1

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