IGF2BP3增强抗病毒先天免疫并对自身免疫性疾病具有意义

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是已知的N6-甲基腺苷（m6A）识别蛋白，但其在抗病毒先天免疫中的作用尚不清楚。在此，我们鉴定出IGF2BP3是抗病毒应答的关键正调控因子。病毒感染和干扰素（IFN）刺激可上调IGF2BP3，从而建立一个前馈环路，增强病毒诱导的TBK1-IRF3和NF-κB通路激活，进而放大I型干扰素（IFN-I）的产生，并在人和小鼠细胞以及体内限制病毒复制。 在机制上，IGF2BP3可直接结合并稳定MAVS和TBK1的mRNA，并通过促进其募集至与eIF4F/PABP相关的翻译起始复合物来增强其翻译。感染发生后，IGF2BP3重新定位至抗病毒应激颗粒（avSGs），在其中作为支架组装RIG-I-G3BP1复合物，以增强对病毒RNA的感知。值得注意的是，IGF2BP3在系统性红斑狼疮（SLE）患者以及Trex1敲除（KO）小鼠中异常上调，而通过莪术醇进行药理学抑制可抑制IFN-I驱动的病理过程并提高生存率。总体而言，我们的研究结果确立了IGF2BP3作为一个核心前馈回路的作用，其将病毒RNA感知与关键信号分子RNA稳定性及翻译的调控耦联起来，并揭示了其作为干扰素相关自身免疫性疾病治疗靶点的潜力。

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是已知的N6-甲基腺苷（m6A）读取蛋白，但其在抗病毒先天免疫中的作用尚不清楚。在此，我们鉴定出IGF2BP3是抗病毒反应的关键正调控因子。病毒感染和干扰素（IFN）刺激可上调IGF2BP3，形成一个前馈环路，从而增强病毒诱导的TBK1-IRF3和NF-κB通路激活，进而放大I型干扰素（IFN-I）的产生，并在人和小鼠细胞以及体内限制病毒复制。

在机制上，IGF2BP3直接结合并稳定MAVS和TBK1 mRNA，并通过促进其募集至与eIF4F/PABP相关的翻译起始复合物来增强其翻译。感染发生后，IGF2BP3重新定位至抗病毒应激颗粒（avSGs），在其中作为支架组装RIG-I-G3BP1复合物，以增强对病毒RNA的感知。

值得注意的是，IGF2BP3在系统性红斑狼疮（SLE）患者和Trex1敲除（KO）小鼠中异常上调，而通过莪术醇进行药理学抑制可抑制IFN-I驱动的病理过程并改善生存。总体而言，我们的研究结果确立了IGF2BP3作为一个核心前馈回路，将病毒RNA感知与关键信号分子RNA稳定性及翻译的调控相耦联，并揭示了其作为干扰素相关自身免疫性疾病治疗靶点的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742171v1?rss=1

🏷️ IGF2BP3 抗病毒先天免疫 I型干扰素 m6A识别蛋白 系统性红斑狼疮 RNA稳定性与翻译调控