通过高维谱系分析揭示过敏原刺激下人气道中的过敏原反应性辅助性T细胞2型细胞

哮喘是一种慢性炎症性疾病，影响全球超过3亿人。该疾病具有多种潜在病因，而哮喘的一个主要内型以内含2型（过敏性）炎症的细胞和分子特征为表征。在本研究中，我们在过敏性哮喘患者中进行支气管镜检查并实施气道节段性变应原激发，以解析气道对变应原的反应。利用质谱流式细胞术和单细胞RNA测序，我们以高分辨率表征了变应原激发前后气道免疫图谱及受试者之间存在的异质性。这种异质性总体上沿着1型/2型轴分布。 在2型高表达个体中，我们通过使用TCR序列为单细胞基因组学和激活诱导标志物表达检测中的克隆性T细胞群体进行条形码标记，鉴定出变应原反应性Th2细胞。这些潜在致病性的Th2细胞克隆在全身范围内存在，并在变应原激发后扩增，从而将局部肺部炎症与全身性克隆Th2细胞动力学联系起来。Th2细胞向气道的迁入与髓系细胞表达T细胞趋化因子（包括CCL17和CCL22）相协调。 本研究揭示了哮喘中变应原诱导的组织炎症的分子和细胞组成成分。对气传变应原所诱导T细胞反应的更深层次解析，可能为哮喘及其他过敏性气道疾病提供新的诊断和治疗策略。

哮喘是一种慢性炎症性疾病，影响全球超过3亿人。该疾病具有多种潜在病因，而哮喘的一个主要内型以2型（过敏性）炎症的细胞和分子特征为特征。

在本研究中，我们对过敏性哮喘患者实施了支气管镜检查，并进行气道节段性过敏原激发，以解析气道对过敏原的反应。利用质谱流式细胞术和单细胞RNA测序，我们以高分辨率表征了过敏原激发前后气道免疫图谱，以及受试者之间存在的异质性。这种异质性总体上沿1型/2型轴分布。在2型高表达个体中，我们通过使用TCR序列对单克隆T细胞群体进行条形码标记，并结合单细胞基因组学和激活诱导标志物表达分析，鉴定出过敏原反应性Th2细胞。这些潜在致病性的Th2细胞克隆在全身范围内存在，并在过敏原激发后扩增，从而将局部肺部炎症与全身性克隆性Th2细胞动态联系起来。Th2细胞进入气道的过程与髓系细胞表达T细胞趋化因子相协调，其中包括CCL17和CCL22。

本研究为哮喘中过敏原诱导的组织炎症的分子和细胞组成提供了深入见解。对气传过敏原诱导的T细胞反应进行更深层次的解析，可能有助于制定哮喘及其他过敏性气道疾病的新型诊断和治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741782v1?rss=1

🏷️ 过敏性哮喘 Th2细胞 单细胞RNA测序 质谱流式细胞术 TCR克隆谱系 气道免疫炎症