阿尔茨海默病连续谱中海马和皮层NMDA受体密度的性别分化轨迹

尽管NMDA受体（NMDAR）的丢失与阿尔茨海默病（AD）的严重程度相关，但性别的影响，或AD谱系中局部NMDAR密度与死前认知状态之间的关系，尚未得到研究。我们采用NMDAR和tau放射性配体，对海马、内嗅皮层（EC）和顶叶皮层进行了体外定量放射自显影。通过双变量相关分析，考察了局部NMDAR密度与由简易精神状态检查（MMSE）评估的认知状态之间的关系，以及NMDAR密度与tau密度之间的关系。在两性中，AD相关的NMDAR密度下降幅度最大者均见于CA1区。然而，诊断与性别之间存在显著交互作用，这一效应由轻度认知障碍（MCI）阶段的性别特异性变化所驱动：与同性别对照相比，MCI女性而非MCI男性的NMDAR密度更低。诊断内分析显示，NMDAR密度与MMSE评分呈正相关，而EC中NMDAR密度与tau密度之间存在显著负相关，且这一相关性仅在AD男性中达到显著。我们的数据表明，AD连续谱中海马NMDAR密度的变化受性别调节，并可能促成该疾病临床进程中已知的性别差异。

尽管NMDA受体（NMDAR）的丧失与阿尔茨海默病（AD）的严重程度相关，但性别的影响，或AD谱系中区域性NMDAR密度与死前认知状态之间的关系，尚未得到研究。我们采用NMDAR和tau放射性配体，对海马、内嗅皮层（EC）和顶叶皮层进行了定量体外放射自显影。通过双变量相关分析，考察了区域性NMDAR密度与由简易精神状态检查（MMSE）评估的认知状态之间的关系，以及NMDAR密度与tau密度之间的关系。

在两性中，与AD相关的NMDAR密度下降幅度最大者均见于CA1区。然而，存在显著的诊断与性别交互作用，这一作用由轻度认知障碍（MCI）阶段的性别特异性变化所驱动：与同性别对照相比，MCI女性的NMDAR密度较低，而MCI男性则未见此现象。诊断内分析显示，NMDAR密度与MMSE评分呈正相关，而EC中NMDAR密度与tau密度之间存在显著负相关；这一相关性仅在AD男性中具有统计学显著性。我们的数据表明，AD连续谱中海马NMDAR密度的变化受性别调节，并可能促成该疾病临床进程中已知的性别差异。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743051v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 NMDA受体 性别差异 海马 tau病理 轻度认知障碍