TCB-2在小鼠中的生理和行为效应的多维特征分析

背景与目的 5-羟色胺能致幻剂会影响行为和生理，但这些效应之间的关系仍缺乏充分认识。在啮齿动物中，头部抽搐反应常被用作类致幻活性指标，然而它无法反映生理状态的变化或已习得行为的表现。本研究考察了5-HT2A受体激动剂TCB-2对多项行为和生理指标的急性效应，并分析这些效应如何受5-HT2A受体拮抗剂volinanserin预处理的调制。实验方法 在头部固定和自由活动条件下对小鼠进行测试。在一项已学习的听觉延迟条件反射任务中，我们测量了舔水、瞳孔面积、眼位和眨眼。我们在开放场中测量运动活动，并使用基于DeepLabCut的方法量化头部抽搐反应。为考察5-HT2A受体的贡献，小鼠预先接受5-HT2A受体拮抗剂volinanserin处理。主要结果 单独给予TCB-2时会引起瞳孔缩小，但未检测到眼位或眨眼的变化。TCB-2在最高剂量下还减少了舔水，但与线索锁定的舔水时间模式仍然可见。在自由活动小鼠中，TCB-2降低了运动活动，并呈剂量依赖性增加头部抽搐反应。volinanserin在某些条件下可部分减弱TCB-2诱导的瞳孔缩小并降低头部抽搐反应，但并不能一致地阻止TCB-2的其他效应。结论与意义 TCB-2在不同生理和行为指标上产生了彼此不同的效应，而非对行为功能的统一破坏。显著的瞳孔缩小和头部抽搐反应发生时，并未检测到眼位或眨眼的变化；与此同时，尽管条件化舔水的幅度降低，其时间组织仍得以保留。volinanserin效应的不完全性和变异性，使得无法对每种反应背后的受体机制得出确定结论。将自动化头部抽搐检测与生理及任务相关测量相结合，为比较5-羟色胺能化合物的药理特征提供了更广泛的框架。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742216v1?rss=1

🏷️ 5-HT2A受体 致幻剂药理 头部抽搐反应 小鼠行为学 瞳孔反应