父系代谢逆转重塑精子RNA谱，并改善小鼠代际代谢紊乱

父源性肥胖会增加子代的代谢风险，但在受孕前恢复父体健康是否能够降低这种风险仍未得到解决。我们在远交系CD1小鼠中建立了一种同父本诱导—逆转模型，其中接受高脂饮食（HFD）暴露的雄鼠在转为成分匹配的对照饮食并进行自愿运动之前和之后分别产生子代。HFD导致肥胖、葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗，以及精子mRNA、lncRNA和sncRNA谱的广泛重塑，同时伴随代谢组织中的转录组变化。饮食与运动逆转使父体代谢指标恢复正常，并在总体上恢复了组织RNA谱，尽管精子仍保留了既往HFD暴露的有限转录记忆。在逆转前受胎的子代尽管在对照饮食条件下饲养，仍出现了具有性别依赖性的代谢功能障碍；而在逆转后受胎的子代则显示出显著改善。这些发现表明，父源性代谢风险在受孕前是可调节的，而这种可逆性与精子RNA的重塑相关。

父源性肥胖会增加子代的代谢风险，但在受孕前恢复父体健康是否能够降低这种风险仍未得到解决。我们在远交系CD1小鼠中建立了一种同一父鼠体内的诱导与逆转模型，其中暴露于高脂饮食（HFD）的雄鼠在转为成分匹配的对照饮食并进行自主运动之前和之后分别产生子代。HFD导致肥胖、葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗，以及精子mRNA、lncRNA和sncRNA谱的广泛重塑，同时伴随代谢组织中的转录组变化。饮食与运动干预的逆转使父体代谢指标恢复正常，并广泛恢复了组织RNA谱，尽管精子仍保留了此前HFD暴露的有限转录记忆。在逆转前受精产生的子代尽管以对照饮食饲养，仍出现了性别依赖性的代谢功能障碍；而在逆转后受精产生的子代则表现出显著改善。这些发现表明，父源性代谢风险在受孕前是可调节的，而这种可逆性与精子RNA的重塑相关。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742153v1?rss=1

🏷️ 父源性肥胖 精子RNA重塑 代谢逆转 代际遗传 小鼠代谢紊乱