三氯苯达唑和舒替唑胺在体内对伯氏疟原虫无效。

药物重定位已成为加速新型抗疟治疗开发的一项具有吸引力的策略，尤其是通过评估已用于治疗与疟疾共地方流行病相关病理的化合物。该方法的优势在于可利用既有的药代动力学、毒理学和安全性数据，从而有望缩短药物研发流程。然而，将一种化合物从其原始治疗适应证转用于抗疟用途远非易事：靶点生物学、寄生虫发育阶段特异性、药效学要求以及宿主—寄生虫相互作用方面的差异，均可能导致其尽管在体外实验或结构层面具有前景，仍出现疗效丧失。因此，在任何重定位假设被视为具有转化相关性之前，严格的体内验证仍不可或缺。在此背景下，我们采用口服给药方式，在伯氏疟原虫ANKA株感染小鼠模型中，评估了抗蠕虫药三氯苯达唑及其代谢产物三氯苯达唑亚砜，以及噁唑烷酮类抗生素sutezolide对血期疟原虫的活性。在这些实验条件下，三种化合物均未表现出显著的抗疟活性，这与先前发表的重定位假说相矛盾。除这些具体发现外，我们的研究还刻意置于规范动物实验的3Rs原则（替代、减少、优化）框架之内。我们认为，发表阴性的体内结果不仅在科学上正当，而且在伦理上是必要的：共享此类数据可使从事相似临床前模型研究的团队建立在既有知识基础上，避免不必要的重复实验，并最终减少该领域整体所进行的动物程序数量。我们主张在抗疟药物重定位研究中更广泛地传播阴性结果，以作为推动临床前药理学中更负责任、更高效使用动物模型的切实贡献。

药物再定位已成为加速新型抗疟疗法开发的一种颇具吸引力的策略，尤其是通过评估那些已用于治疗与疟疾共流行病理的化合物。该方法的优势在于可借助既有的药代动力学、毒理学和安全性数据，从而有望缩短药物开发流程。然而，将一种化合物从其原始治疗适应证转用于抗疟用途远非易事：靶点生物学、寄生虫阶段特异性、药效学要求以及宿主—寄生虫相互作用的差异，均可能导致其尽管具有令人鼓舞的体外结果或结构依据，仍出现疗效丧失。因此，在任何再定位假说被认为具有转化相关性之前，严格的体内验证仍然不可或缺。在此背景下，我们在口服给药条件下，采用伯氏疟原虫ANKA株感染小鼠模型，评估了用于治疗与疟疾共流行的肝片形吸虫病的抗蠕虫药三氯苯达唑及其代谢物三氯苯达唑亚砜，以及噁唑烷酮类抗生素sutezolide的血期抗疟活性。在这些实验条件下，三种化合物均未显示出显著的抗疟活性，这与先前发表的再定位假说相矛盾。除这些具体发现外，我们的研究还刻意置于规范动物实验的3Rs原则（替代、减少、优化）框架之中。我们认为，发表阴性的体内结果不仅在科学上正当，而且在伦理上也是必要的：共享此类数据可使从事类似临床前模型研究的团队建立在既有知识基础之上，避免不必要的重复实验，并最终减少该领域中实施的动物程序数量。我们主张在抗疟药物再定位研究中更广泛地传播阴性结果，以此作为更负责任且更高效使用临床前药理学动物模型的具体贡献。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743170v1?rss=1

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