源自血小板δ颗粒的生物矿化:人类及其他动物心血管钙化的起源

root 提交于 周五, 08/07/2026 - 16:47
心血管钙化几乎存在于所有心脏疾病中,而这些疾病至今仍是全球头号致死原因之一1,并且尤其与动脉粥样硬化2、主动脉瓣狭窄3和风湿热4相关。即使钙化并非直接致死原因,它也会显著促成可导致心力衰竭的并发症5。尽管如此,心血管钙化的起源和机制仍存在激烈争议3,6-12。十余年前,有研究报道,纳米级和微米级的钙化球形颗粒,由含镁的磷酸钙单晶形成,是在心血管组织中可被检测到的最早钙化结构13。这些颗粒甚至在任何心脏疾病征象出现之前就已存在,并且在心脏疾病的各个阶段均可见13。此类颗粒的普遍存在提示其对于心血管钙化疾病的起源与发展具有重要意义。在这里,我们表明这些颗粒起源于血小板δ-颗粒,并存在于哺乳动物、鸟类和蜥蜴中。基于我们的结果,我们提出一种关于这些颗粒起源的新机制,以补充现有的心血管钙化模型7,14,并引入一个新的、早期的、迄今尚未被考虑的心血管钙化过程关键事件。这一新的机制模型,连同对心血管钙化早期阶段更深入的理解,可能为多种心脏疾病的药物预防与治疗方案的开发开辟道路。

心血管钙化几乎存在于所有心脏疾病中,而这些疾病至今仍是全球主要死因1,并且尤其与动脉粥样硬化2、主动脉瓣狭窄3和风湿热4相关。即使钙化并非直接致死原因,它也会显著促成可导致心力衰竭的并发症5。尽管如此,心血管钙化的起源和机制仍存在广泛争议3,6-12。就在十多年前,有研究报道,纳米和微米尺度的钙化球形颗粒是由含镁磷酸钙的单晶形成的,并且是可在心血管组织中检测到的首个钙化结构13。这些颗粒甚至在尚未出现任何心脏疾病迹象之前就已存在,并且在心脏疾病的各个阶段均可见13。这些颗粒的普遍存在提示其对心血管钙化疾病的起源和发展具有重要意义。在这里,我们表明这些颗粒起源于血小板{delta}-颗粒,并存在于哺乳动物、鸟类和蜥蜴中。基于我们的结果,我们提出一种关于这些颗粒起源的新机制,以补充现有的心血管钙化模型7,14,并引入一个此前未被考虑的、在心血管钙化过程中出现的新的、早期的关键事件。这一新的机制模型,连同对心血管钙化早期阶段的更深入理解,可能为多种心脏疾病的药物预防和治疗方案的开发开辟道路。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742085v1?rss=1

🏷️ 心血管钙化 血小板δ颗粒 生物矿化 动脉粥样硬化 钙化颗粒