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背景：中重度三尖瓣反流（TR）影响约160万美国人，但超过90%的显著TR患者未接受治疗。女性的TR患病率更高，疾病进展也较男性更快，但导致这些性别差异的瓣膜内在机制仍不清楚。我们假设，性别及循环睾酮会影响右心压力负荷下三尖瓣瓣叶的重构。方法：成年多塞特绵羊雌性、去势雄性（C-Male）和未去势雄性（NC-Male）（n = 45）接受肺动脉束带术（PAB），并随访13 {+/-} 1.5周。采用形态测量学、三维轮廓分析、双轴力学测试、组织学及批量RNA测序对三尖瓣瓣叶进行评估。按性别分层进行差异基因表达分析，并比较关键生物学过程的通路富集。结果：PAB产生了均一的血流动力学刺激，并在各性别组中诱发程度相当的中重度TR。尽管TR负荷相似，瓣叶重构却因性别和去势状态而显著分化。C-Male表现出最广泛的重构表型，其特征为多瓣叶弥漫性生长、增厚、细胞核数增加以及低应变下僵硬化。雌性则呈现更局限的瓣叶及区域特异性结构和细胞变化，并伴有环向低应变下僵硬化。NC-Male则表现出以间隔瓣叶为主的重构，特征为生长、增厚、细胞核数增加以及径向高应变下僵硬化。转录组分析显示，雌性上调了一个聚焦的基质细胞重构程序，富集于细胞外空间组织（67个DEGs；FDR=0.025）；而C-Male激活了协调的细胞外基质和凋亡调控程序（388个DEGs；FDR=0.009）。相较之下，NC-Male表现出广泛的转录反应（406个DEGs），但无显著通路富集。结论：压力负荷下三尖瓣瓣叶的失代偿具有性别依赖性且对睾酮敏感，涉及不同的结构、力学和转录重构程序。这些发现提示，性别和睾酮状态是此前未被充分认识的三尖瓣重构调节因素，可能有助于解释TR进展中的临床性别差异。
背景：中重度三尖瓣反流（TR）影响约160万美国人，但超过90%的显著TR患者仍未接受治疗。女性的TR患病率和疾病进展速度均高于男性，但导致这些性别差异的瓣膜内在机制尚不明确。我们假设，性别及循环睾酮会影响右心压力负荷下三尖瓣瓣叶的重塑。方法：成年多塞特羊雌性、去势雄性（C-Male）和未去势雄性（NC-Male）（n = 45）接受肺动脉缩窄（PAB），并随访13 ± 1.5周。采用形态测量、三维轮廓测量、双轴力学测试、组织学及批量RNA测序评估三尖瓣瓣叶。进行了按性别分层的差异基因表达分析，并比较了关键生物学过程的通路富集在不同性别之间的差异。结果：PAB产生了均一的血流动力学刺激，并在各性别组中诱导出程度相当的中重度TR。尽管TR负荷相似，瓣叶重塑却因性别和去势状态而显著分化。C-Male表现出最广泛的重塑表型，其特征为多瓣叶弥漫性生长、增厚、细胞核数量增加以及低应变区刚度升高。雌性表现出更局限的瓣叶及区域特异性结构和细胞变化，并伴有环向低应变区刚度升高。NC-Male则表现出以隔瓣优先重塑为特征的改变，包括生长、增厚、细胞核数量增加以及径向高应变区刚度升高。转录组分析显示，雌性上调了一个聚焦的基质细胞重塑程序，并富集于细胞外空间组织（67个DEGs；FDR=0.025），而C-Male激活了协调的细胞外基质与凋亡调控程序（388个DEGs；FDR=0.009）。相比之下，NC-Male表现出广泛的转录反应（406个DEGs），但未见显著通路富集。结论：压力负荷下三尖瓣瓣叶的适应不良具有性别依赖性且对睾酮敏感，涉及不同的结构、力学和转录重塑程序。这些发现将性别及睾酮状态确定为此前未被充分认识的三尖瓣重塑调节因素，并可能有助于解释TR进展中的临床性别差异。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.05.743037v1?rss=1
🏷️ 三尖瓣反流 性别特异性重塑 绵羊动物模型 瓣膜力学 转录组学 睾酮