兼容免疫组织化学的凝胶辅助质谱成像

尽管脂质对于细胞信号传导和结构具有基础性作用，但由于当前空间脂质组学方法在空间分辨率、灵敏度和分子覆盖范围之间存在内在权衡，因此在单细胞分辨率下探测复杂组织结构中天然脂质组成及其分布仍然充满挑战。在此，我们报道了一种多模态成像方法，将金标准免疫组织化学标记与凝胶辅助质谱成像无缝整合，从而借助现代仪器实现细胞类型特异性的单细胞空间脂质组学。 以完整脑组织为测试平台，我们展示了在神经退行性溶酶体贮积障碍的病理背景下，对小脑浦肯野细胞进行原位测量，并对不同时间点及小脑亚区中的脂质进行空间定位。通过单细胞脂质组学分析，我们界定了患病脑中浦肯野细胞和非浦肯野细胞内特定糖鞘脂和磷脂在时空上不同的积累模式。此外，无监督单细胞脂质组聚类揭示了小脑中健康状态与神经退行性状态之间随疾病进展及亚区差异而变化的分子分歧。

尽管脂质对于细胞信号传导和结构具有基础性作用，但由于当前空间脂质组学方法在空间分辨率、灵敏度和分子覆盖范围之间存在固有权衡，因此在单细胞分辨率下解析复杂组织结构中天然脂质组成及其分布仍然具有挑战性。在此，我们报道了一种多模态成像方法，将金标准免疫组织化学标记与凝胶辅助质谱成像无缝整合，从而借助现代仪器实现细胞类型特异性的单细胞空间脂质组学。以完整脑组织为测试平台，我们展示了在原位条件下对小脑浦肯野细胞进行测量，并在一种神经退行性溶酶体贮积障碍的病理背景中，绘制了跨时间点及小脑亚区的脂质空间分布图谱。通过单细胞脂质组学分析，我们 delineated 了患病脑中浦肯野细胞和非浦肯野细胞内特定糖鞘脂和磷脂在时空上不同的积累模式。此外，无监督单细胞脂质组聚类揭示了在小脑内，健康状态与神经退行性状态之间随疾病进展和亚区而变化的分子分化。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742113v1?rss=1

🏷️ 空间脂质组学 质谱成像 免疫组织化学 单细胞分析 神经退行性疾病 小脑浦肯野细胞