药理学上调CALM1可恢复颅内动脉瘤发病过程中的内皮细胞

由颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）破裂引起的蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一种尤为严重的卒中类型。内皮功能障碍是IA发病的起始事件。理解内皮细胞（endothelial cells，ECs）在IA形成中的作用，有助于探索药物治疗策略。 基于单细胞RNA测序、蛋白质组学和代谢分析，我们发现在IA样本中细胞群体发生了变化，主要表现于ECs和巨噬细胞（macrophages，MPs）。异常ECs在IA样本中表现出衰老和死亡，而这在对照动脉样本中并不存在。多组学交叉分析显示，参与机械转导的钙离子感受器CALM1在异常ECs中下调。CALM1敲低在湍流条件下会导致细胞衰老，并抑制ECs的增殖和成熟。通过高通量虚拟筛选，本研究鉴定出化合物ZC04329651是一种强效的CALM1激活剂，能够维持内皮细胞连接的稳定性并减轻细胞衰老。因此，我们的研究结果表明，化合物ZC04329651可上调CALM1的表达以恢复ECs功能，这可能成为IA的一种有前景的药物治疗策略。

由颅内动脉瘤（IA）破裂引起的蛛网膜下腔出血（SAH）是一种尤为严重的卒中类型。内皮功能障碍是IA发病机制中的起始事件。理解内皮细胞（ECs）在IA形成中的作用，有助于寻找药物治疗策略。

基于单细胞RNA测序、蛋白质组学和代谢分析，我们发现IA样本中细胞群体发生了变化，主要体现在ECs和巨噬细胞（MPs）中。异常ECs在IA样本中表现出衰老和死亡，而这在对照动脉样本中并不存在。多组学交叉分析显示，参与机械转导的钙离子感受器CALM1在异常ECs中下调。CALM1敲低会在紊流条件下导致ECs衰老，并抑制其增殖和成熟。

通过高通量虚拟筛选，本研究鉴定出化合物ZC04329651是一种强效的CALM1激活剂，能够维持内皮细胞连接的稳定性并减轻细胞衰老。因此，我们的研究结果表明，化合物ZC04329651可上调CALM1的表达以恢复ECs功能，这可能成为IA的一种有前景的药理治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742848v1?rss=1

🏷️ 颅内动脉瘤 内皮细胞功能障碍 CALM1 单细胞RNA测序 药物筛选 细胞衰老