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日本血吸虫及其近缘血吸虫是寄生蠕虫,对人群和牲畜造成了沉重的疾病负担。基于钙信号传导是多细胞生物中一项关键过程这一认识,我们通过在活细胞中成像其定位、相互作用以及对离子电流和钙内流的贡献,考察了野生型和工程化的 S. mansoni STIM 和 ORAI——即在哺乳动物及其他物种中已知、且在细胞钙信号传导中发挥核心作用的 STIM 和 ORAI 同源物。S. mansoni 的内质网膜蛋白 STIM 重现了哺乳动物 STIM1 的基本功能,即通过其内质网腔内结构域感知钙,通过与质膜以及质膜上的 S. mansoni ORAI 通道相互作用靶向内质网-质膜接触位点,并且能够门控 S. mansoni ORAI 通道。S. mansoni ORAI 是一种质膜钙通道,其孔道结构和门控机制与哺乳动物 ORAI1 显示出显著相似性。然而,血吸虫与人类蛋白并非完全可互换,且血吸虫-人类 ORAI 嵌合体提示 ORAI N 端在通道门控中具有特殊作用。重要的是,我们证明了血吸虫通道与人类通道之间存在药理学差异,这可能为选择性靶向血吸虫 STIM-ORAI 依赖性钙内流提供治疗机会。
ORCID 记录:Patrick G Hogan
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摘要 曼氏血吸虫及其血吸虫近缘种是寄生虫,可对人类和牲畜造成显著的疾病负担。基于钙信号传导是多细胞生物中一项关键过程这一认识,我们考察了野生型和工程化的 S. mansoni STIM 和 ORAI——它们分别是哺乳动物及其他物种中已知并在细胞钙信号传导中发挥核心作用的 STIM 和 ORAI 的同源物——通过成像分析其定位、相互作用,以及其对离子电流和活细胞钙内流的贡献。S. mansoni 质膜内质网膜蛋白 STIM 体现了哺乳动物 STIM1 的基持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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Ana Eliza Zeraik,Olivier Romito,Aparna Gudlur,Kenneth Stauderman,Gönül Veliçelebi,Ana Paula Ulian Araujo,Mohamed Trebak,Patrick G Hogan
bioRxiv 2026.08.03.742424;doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742424
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Ana Eliza Zeraik,Olivier Romito,Aparna Gudlur,Kenneth Stauderman,Gönül Veliçelebi,Ana Paula Ulian Araujo,Mohamed Trebak,Patrick G Hogan
bioRxiv 2026.08.03.742424;doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742424
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742424v1?rss=1
🏷️ 血吸虫 CRAC通道 STIM-ORAI 钙内流 通道门控 药理差异