CTCF旁系同源基因BORIS通过放松CTCF介导的三维基因组组织促进卵巢癌转录程序

三维基因组结构的破坏是驱动癌症发生与进展的主要因素，且常常源于CTCF和cohesin结合的染色质锚定位点上的遗传和表观遗传改变。同样，这些染色质环锚定位点也可被生殖细胞特异性的CTCF旁系同源蛋白CTCFL（BORIS）占据，而BORIS在多种恶性肿瘤中发生异常激活。在本研究中，我们表明，在卵巢癌细胞中，BORIS的激活建立了一种独特的转录程序；当BORIS失去染色质结合后，该程序随之瓦解，并伴随CTCF和cohesin占据、组蛋白修饰以及染色质可及性的广泛变化。这些依赖于BORIS的转录改变发生于长程基因组簇中，导致相邻基因（包括受激素调控的基因家族）发生协调性激活或抑制。BORIS的缺失还会增强拓扑关联结构域（TAD）的绝缘性，加强A/B区室分离和染色质环相互作用，并导致染色质结构更加紧凑且受限。综上，我们的研究结果表明，在卵巢癌中，BORIS的异常激活可通过削弱CTCF介导的染色质绝缘作用并放松三维基因组组织，从而促进转录重编程。

三维基因组结构的破坏是驱动癌症发生与进展的主要因素之一，这种破坏常常源于CTCF和cohesin结合的染色质锚点处发生的遗传与表观遗传改变。同样，这些染色质环锚点也可被生殖细胞特异性的CTCF旁系同源物CTCFL（BORIS）占据，而BORIS在多种恶性肿瘤中会发生异常激活。在本研究中，我们表明，在卵巢癌细胞中，BORIS的激活建立了一种独特的转录程序；当BORIS失去对染色质的结合后，该程序随之崩塌，并伴随着CTCF和cohesin占据状态、组蛋白修饰以及染色质可及性的广泛变化。这些BORIS依赖性的转录改变发生于长程基因组簇中，导致相邻基因的协同激活或抑制，其中包括受激素调控的基因家族。BORIS的缺失还会增加拓扑缔合结构域（TAD）的绝缘性，增强A/B区室分离和染色质环相互作用，并导致染色质结构更加紧凑且受限。综上，我们的研究结果表明，BORIS的异常激活可通过削弱CTCF介导的染色质绝缘并放松三维基因组组织，从而促进卵巢癌中的转录重编程。

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🏷️ 卵巢癌 BORIS/CTCFL CTCF 三维基因组 染色质绝缘 转录重编程