衰老的外周成纤维细胞引发化疗诱导的周围神经病变

化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是癌症治疗中一种常见且致残性的并发症。尽管轴突变性是CIPN的界定性特征，但其起始性细胞事件仍不清楚。在此，我们表明，CIPN是由衰老的外周成纤维细胞而非神经元本身所启动的。在作用机制截然不同的化疗药物紫杉醇和顺铂中，化疗诱导的细胞衰老出人意料地仅限于外周成纤维细胞而非神经元，并且发生于神经元SARM1激活的上游。通过遗传学或药理学方法清除衰老成纤维细胞可预防神经病变并逆转已形成的疾病，这表明这些细胞对于疾病的发生和维持都是必需的。在机制上，衰老成纤维细胞通过一种依赖于MK2的衰老相关分泌表型（SASP）驱动神经病理性损伤，而对MK2的遗传学或药理学抑制可抑制SASP，保护外周神经支配并恢复感觉功能。综上，这些发现重新界定了CIPN的细胞起源，并确定了依赖MK2的成纤维细胞衰老这一治疗靶点。

化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是癌症治疗中一种常见且致残性的并发症。尽管轴突变性是CIPN的定义性特征，但其起始性的细胞事件仍不清楚。在此，我们表明，CIPN并非由神经元本身发起，而是由衰老的周围成纤维细胞所启动。在作用机制不同的化疗药物紫杉醇和顺铂中，化疗诱导的细胞衰老出人意料地局限于周围成纤维细胞而非神经元，并且发生于神经元SARM1激活的上游。

通过遗传学或药理学方法清除衰老成纤维细胞可预防神经病变，并逆转已形成的疾病，这表明这些细胞对于疾病的启动和维持均是必需的。从机制上看，衰老成纤维细胞通过一种依赖MK2的衰老相关分泌表型（SASP）驱动神经病理性损伤，而通过遗传学或药理学方式抑制MK2则可抑制SASP，保护周围神经支配并恢复感觉功能。

综上，这些发现重新定义了CIPN的细胞起源，并确定MK2依赖性的成纤维细胞衰老是一个治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742055v1?rss=1

🏷️ 化疗诱导周围神经病变 外周成纤维细胞 细胞衰老 SASP MK2 SARM1