ALK的内吞作用促进ALK扩增型神经母细胞瘤中的葡萄糖摄取

活化的受体酪氨酸激酶（RTK），如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK），在发生受体内吞的同时触发细胞内信号传导。我们最近鉴定出一种非经典机制：含有RTK的内吞囊泡可将细胞外葡萄糖递送至与线粒体外膜相关联的己糖激酶，从而促进细胞葡萄糖摄取。然而，这一机制是否参与癌症代谢仍然未知。在本研究中，我们采用具有不同ALK改变的神经母细胞瘤细胞系，探究了ALK内吞在葡萄糖摄取中的作用。 ALK扩增型而非ALK突变型神经母细胞瘤细胞在抑制ALK或受体内吞后，葡萄糖摄取降低了约40–50%。这一过程独立于ERK MAPK和PI3K-AKT通路，但依赖于dynamin依赖性的内吞作用、细胞质动力蛋白dynein以及GLUT1。过表达的ALK持续性地与GLUT1共同内吞进入囊泡，并被运输至线粒体。抑制ALK活性或内吞作用均可抑制葡萄糖摄取，且二者不产生叠加效应，这表明两者在同一通路中发挥作用。此外，破坏内吞机制可选择性损害ALK扩增型神经母细胞瘤细胞的生长。这些发现表明，ALK内吞是ALK扩增型神经母细胞瘤中葡萄糖摄取的主要调控因子，并提示RTK内吞代表了一种此前未被认识的代谢脆弱性，可能在RTK驱动型癌症中具有可供治疗利用的潜力。

活化的受体酪氨酸激酶（RTK），如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK），在发生受体内吞的同时触发细胞内信号传导。我们最近鉴定出一种非经典机制：含有RTK的内吞囊泡将细胞外葡萄糖递送至与线粒体外膜相关联的己糖激酶，从而促进细胞对葡萄糖的摄取。然而，这一机制是否有助于癌症代谢仍然未知。在本研究中，我们利用具有不同ALK改变的神经母细胞瘤细胞系，考察了ALK内吞在葡萄糖摄取中的作用。ALK扩增型而非ALK突变型神经母细胞瘤细胞在抑制ALK或受体内吞后，葡萄糖摄取降低约40–50%。这一过程独立于ERK MAPK和PI3K-AKT通路，但依赖于动力蛋白介导的内吞作用、细胞质动力蛋白以及GLUT1。过表达的ALK持续性地与GLUT1共同内吞进入被运输至线粒体的囊泡中。抑制ALK活性或内吞作用均可抑制葡萄糖摄取，且两者不产生叠加效应，表明二者在同一通路中发挥作用。此外，破坏内吞机制可选择性损害ALK扩增型神经母细胞瘤细胞的生长。这些发现表明，ALK内吞是ALK扩增型神经母细胞瘤中葡萄糖摄取的主要调控因子，并提示RTK内吞代表了一种此前未被认识到的代谢脆弱性，可能在RTK驱动的癌症中具有可被治疗性利用的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.04.742396v1?rss=1

🏷️ ALK内吞 神经母细胞瘤 葡萄糖摄取 受体酪氨酸激酶 癌症代谢 Glut1