- 2 次围观
摘要 研究依据：肥大细胞脱颗粒是多种病理过程的驱动因素。已有研究证实，多种内源性肽可刺激肥大细胞脱颗粒。部分能够稳定肥大细胞的化合物已显示出对炎症级联反应的抑制作用。麦卢卡蜂蜜已被广泛用于治疗各种炎症性疾病。然而，麦卢卡蜂蜜对A23187（钙离子载体）刺激的肥大细胞脱颗粒、细胞因子释放及细胞信号通路的影响尚未得到研究。研究目的：本研究旨在采用人肥大细胞系LAD2模型，探讨医用级麦卢卡蜂蜜（MGMH）对A23187诱导的肥大细胞脱颗粒、细胞因子释放及其下游信号通路的影响。材料与方法：采用乳酸脱氢酶（LDH）检测评估MGMH对LAD2细胞的细胞毒性作用。LAD2细胞经MGMH预孵育后，使用A23187进行刺激。通过检测β-己糖胺苷酶释放水平评估肥大细胞脱颗粒，并采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测释放的组胺和细胞因子。采用SDS-PAGE蛋白质印迹法测定并定量MGMH对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路下游信号的影响。结果：2%和4%的MGMH均能被LAD2细胞良好耐受。所有受试浓度的MGMH均显著抑制A23187诱导的β-己糖胺苷酶释放，但未能抑制组胺释放。4%的MGMH显著抑制GM-CSF和IL-8的释放。MGMH（2%和4%）均显著下调ERK I和ERK II的表达。然而，所有受试剂量的MGMH均未对JNK和p38的表达产生抑制作用。相反，在MGMH预孵育后，观察到p38和JNK表达增加。结论：本研究提供了证据表明，MGMH可通过下调ERK I和ERK II信号，抑制A23187刺激的肥大细胞脱颗粒及细胞因子释放。研究结果提示，MGMH具有作为肥大细胞稳定剂以及治疗肥大细胞介导的炎症性疾病的潜在应用价值。影响：本研究首次证明，医用级麦卢卡蜂蜜（MGMH）可通过调节ERK1/2信号通路，减弱A23187诱导的人LAD2肥大细胞活化及促炎性细胞因子释放。这些发现推进了我们对麦卢卡蜂蜜抗炎特性背后细胞及分子机制的理解。MGMH能够抑制β-己糖胺苷酶释放，提示其具有稳定肥大细胞的作用，并凸显了其作为一种新型天然治疗剂、用于治疗肥大细胞介导疾病的潜力，包括过敏性疾病、间质性膀胱炎、哮喘、慢性炎症性皮肤病以及肥大细胞活化综合征。GM-CSF和IL-8生成量的降低进一步表明，MGMH可能有助于限制炎症反应的放大及持续存在。从机制上看，MGMH对ERK1/2信号的选择性下调为其发挥生物学效应的方式提供了新的见解，并确定了一个可能介导其抗炎活性的分子靶点。这些发现进一步丰富了支持麦卢卡蜂蜜治疗价值的证据基础，表明其作用不仅限于已确立的抗菌和促进伤口愈合特性。总体而言，本研究为未来开展临床前及临床研究奠定了基础，以探讨MGMH作为一种安全、天然来源的肥大细胞稳定剂和抗炎干预手段的应用价值，其潜在适应证涵盖广泛的过敏性及炎症性疾病。
摘要
**研究依据：** 肥大细胞脱颗粒是多种病理过程的驱动因素。已有研究证实，若干内源性肽可刺激肥大细胞脱颗粒。部分能够稳定肥大细胞的化合物已显示出抑制炎症级联反应的作用。麦卢卡蜂蜜已被广泛用于治疗各种炎症性疾病。然而，其对A23187（钙离子载体）刺激的肥大细胞脱颗粒、细胞因子释放及细胞信号通路的影响尚未得到研究。
**研究目的：** 本研究旨在采用人肥大细胞系LAD2模型，探讨医用级麦卢卡蜂蜜（Medical Grade Manuka Honey，MGMH）对A23187诱导的肥大细胞脱颗粒、细胞因子释放及下游信号通路的影响。
**材料与方法：** 采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验评估MGMH对LAD2细胞的细胞毒性作用。LAD2细胞经MGMH预孵育后，使用A23187进行刺激。通过检测β-己糖胺苷酶释放测定肥大细胞脱颗粒，同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测释放的组胺和细胞因子。采用SDS-PAGE蛋白质印迹法测定并定量MGMH对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路下游信号的影响。
**结果：** 2%和4%的MGMH对LAD2细胞具有良好的耐受性。所有受试浓度的MGMH均显著抑制A23187触发的β-己糖胺苷酶释放，但未能抑制组胺释放。4%的MGMH显著抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素-8（IL-8）的释放。MGMH（2%和4%）均显著下调ERK I和ERK II的表达。然而，所有受试剂量的MGMH均未对JNK和p38的表达产生影响。相反，在MGMH预孵育后，观察到p38和JNK表达增加。
**结论：** 本研究提供了证据表明，MGMH可通过下调ERK I和ERK II信号通路，抑制A23187刺激的肥大细胞脱颗粒和细胞因子释放。研究结果提示，MGMH具有作为肥大细胞稳定剂及治疗肥大细胞介导的炎症性疾病的潜在应用价值。
**影响：** 本研究首次证明，医用级麦卢卡蜂蜜（MGMH）能够通过调节ERK1/2信号通路，减弱A23187诱导的人LAD2肥大细胞活化及促炎性细胞因子释放。这些发现增进了我们对麦卢卡蜂蜜抗炎特性所涉及细胞及分子机制的认识。MGMH能够抑制β-己糖胺苷酶释放，表明其具有稳定肥大细胞的作用，凸显了其作为一种新型天然治疗剂的潜力，可用于治疗包括过敏性疾病、间质性膀胱炎、哮喘、慢性炎症性皮肤病及肥大细胞活化综合征在内的肥大细胞介导性疾病。观察到的GM-CSF和IL-8生成减少进一步表明，MGMH可能有助于限制炎症反应的放大及持续存在。从机制上看，MGMH对ERK1/2信号的选择性下调为其发挥生物学效应的方式提供了新的见解，并确定了一个可能介导其抗炎活性的分子靶点。这些发现进一步丰富了支持麦卢卡蜂蜜治疗价值的证据基础，表明其作用不仅限于已确立的抗菌和促进伤口愈合特性。总体而言，本研究为未来开展临床前及临床研究奠定了基础，以探讨MGMH作为一种安全、天然来源的肥大细胞稳定剂及抗炎干预手段的应用，并评估其在广泛过敏性及炎症性疾病中的潜在价值。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.02.742303v1?rss=1
🏷️ 肥大细胞脱颗粒 麦卢卡蜂蜜 ERK信号通路 细胞因子释放 抗炎作用