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背景：伊维菌素是一种广泛使用、对按蚊属（Anopheles，An）蚊虫具有活性的内外寄生虫杀灭剂，已成为疟疾媒介控制中一种有前景的补充性工具。然而，目前获批的口服制剂只能在杀蚊水平上提供短暂的血浆药物浓度，从而限制了其实际应用效果。为克服这一局限性，研究通过利用蚊虫实验室品系进行筛选，选定了一种基于伊维菌素和 BEPO 技术的长效注射制剂（mdc-STM-001）。该制剂表现出符合世界卫生组织（WHO）标准的杀蚊效力，其风险比（HR）>4，并可维持至少两个月。本研究旨在进一步在稳健的现场条件下表征伊维菌素的效力，并将敏感性评估扩展至代表不同物种和媒介状态的野生按蚊种群。在现场条件下，研究采用实验小屋和帐篷诱捕器，在牛体上以两个剂量测试伊维菌素，同时监测血浆药物水平以表征伊维菌素的药代动力学特征。 方法：本研究共纳入 36 头犊牛，并分配至三个组（每组 n = 12）。mdc-STM-1.0 组接受单次皮下注射长效伊维菌素制剂 mdc-STM-001，剂量为 1.0 mg/kg；mdc-STM-1.5 组接受相同制剂，剂量为 1.5 mg/kg；第三组作为对照组。采用三臂设计，每个处理组中的牛同时在实验小屋和帐篷诱捕器中暴露于蚊虫，并按照 Greco-Latin Square 轮换设计进行轮换，以尽量减少位置混杂因素的影响。收集药代动力学数据以评估伊维菌素从皮下药物贮库中的释放情况。研究探讨了血浆伊维菌素浓度与蚊虫死亡率之间的相关性，并采用包括 Kaplan-Meier 分析和 Cox 比例风险模型在内的生存分析来评估处理对蚊虫生存的影响。 结果：mdc-STM-001 制剂耐受性良好，并产生了持续的、剂量依赖性的血浆伊维菌素浓度，单次给药后可检测水平维持超过 90 天。两个剂量均对野生按蚊表现出较强的杀蚊活性，其中 1.0 mg/kg 和 1.5 mg/kg 剂量对应的风险比分别达到 8.03 和 16.47。An. funestus 和 An. rufipes 是最敏感的物种（LC50：5.1–6.9 ng/mL），表现出较长时间的 LC50 覆盖期（>75 天）；而 An. coustani 的敏感性较低（LC50：12.4–19.2 ng/mL），因此有效覆盖持续时间较短（17–41 天）。 结论：综合来看，我们的结果揭示了 mdc-STM-001 长效伊维菌素制剂作为一种有效内外寄生虫杀灭剂，在控制由主要和次要媒介引起的残余疟疾传播方面具有潜力，并为支持其推进至人体早期临床试验提供了证据基础。 关键词：伊维菌素，长效制剂，按蚊，主要和次要媒介，死亡率，残余疟疾，布基纳法索
背景：伊维菌素是一种广泛使用、对按蚊属（Anopheles，An）蚊虫具有活性的内外寄生虫杀灭剂，已成为疟疾媒介控制中一种有前景的补充性工具。然而，目前获批的口服制剂仅能提供短暂维持于杀蚊水平的血浆浓度，从而限制了其实际应用效果。为克服这一局限性，基于伊维菌素和BEPO技术的长效注射制剂（mdc-STM-001）通过采用蚊虫实验室种群的筛选而被选定。该制剂表现出符合世界卫生组织（WHO）标准的杀蚊效力，其风险比（HR）>4并可维持至少两个月。本研究旨在进一步在严格的现场条件下表征伊维菌素的效力，并将敏感性评估扩展至代表不同物种和媒介状态的野生按蚊种群。在现场条件下，采用实验小屋和帐篷诱捕装置，在牛体中以两种剂量测试伊维菌素。同时监测血浆药物水平，以表征伊维菌素的药代动力学特征。
方法：共36头犊牛纳入本研究，并分配至3组（每组n = 12）。mdc-STM-1.0组单次皮下注射长效伊维菌素制剂mdc-STM-001，剂量为1.0 mg/kg；mdc-STM-1.5组接受相同制剂，剂量为1.5 mg/kg；第3组作为对照组。采用三臂设计，使各处理组的牛同时暴露于实验小屋和帐篷诱捕装置中的蚊虫，并按照Greco-Latin方轮换，以尽量减少位置混杂因素。收集药代动力学数据以评估伊维菌素从皮下贮库中的释放情况。探索了血浆伊维菌素浓度与蚊虫死亡率之间的相关性，并进行了包括Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型在内的生存分析，以评估处理对蚊虫生存的影响。
结果：mdc-STM-001制剂耐受性良好，并产生持续的、剂量依赖性的血浆伊维菌素浓度，单次给药后可检测水平维持超过90天。两种剂量均对野生按蚊诱导出强效杀蚊活性，其中1.0和1.5 mg/kg剂量的风险比分别达到8.03和16.47。An. funestus和An. rufipes为最易感物种（LC50：5.1–6.9 ng/mL），表现出较长的LC50覆盖时间（>75天）；而An. coustani敏感性较低（LC50：12.4–19.2 ng/mL），导致有效覆盖持续时间较短（17–41天）。
结论：综合来看，我们的结果揭示了mdc-STM-001长效伊维菌素制剂作为一种有效内外寄生虫杀灭剂，在控制由主要和次要媒介导致的残余疟疾传播方面具有潜力，并为支持其推进至人体早期临床试验奠定了证据基础。
关键词：伊维菌素，长效制剂，按蚊，主要和次要媒介，死亡率，残余疟疾，布基纳法索
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741508v1?rss=1
🏷️ 伊维菌素 疟疾媒介控制 按蚊 长效注射制剂 药代动力学 半野外试验