单次剂量裸盖菇素诱发的小鼠兴奋性突触可塑性图谱

单次剂量的裸盖菇素可诱导持续时间较长的抗抑郁效应。此类持久性抗抑郁效应背后的神经生物学机制仍未得到充分阐明，尤其是在突触功能和药物靶点特异性层面。本文旨在阐明单次剂量裸盖菇素诱导的兴奋性突触可塑性。我们在小鼠接受单次剂量裸盖菇素处理后24小时，通过全细胞膜片钳记录兴奋性突触传递以评估突触可塑性。我们将记录结果与转录组学数据相关联，并采用条件性单载体 CRISPR/SaCas9 依赖性敲除策略验证 5-HT2A 受体的作用。裸盖菇素可选择性地增加特定皮层亚区及杏仁核中微小兴奋性突触后电流的频率。在考虑皮层亚区之间以及沿前后轴表达异质性的情况下，该频率与 psilocin 靶向血清素受体的表达水平相关。岛叶/眶额皮层中突触后 Htr2a 敲除可阻止裸盖菇素诱导的24小时可塑性。这些发现表明，裸盖菇素对兴奋性突触传递的持久影响具有脑区特异性，可能反映了突触形成的功能性结果。本研究为从环路特异性角度机制性理解裸盖菇素诱导的神经可塑性功能方面奠定了基础。

单次剂量的裸盖菇素即可诱导持久的抗抑郁效应。此类持续性抗抑郁作用背后的神经生物学机制仍未得到充分阐明，尤其是在突触功能和药物靶点特异性层面上。本研究旨在解析单次剂量裸盖菇素诱导的兴奋性突触可塑性。我们在对小鼠进行单次剂量裸盖菇素处理后24小时，通过全细胞膜片钳记录兴奋性突触传递以评估突触可塑性。我们将记录结果与转录组学数据相关联，并采用条件性单载体CRISPR/SaCas9依赖性敲除策略验证5-HT2A受体的作用。裸盖菇素选择性地增加了特定皮层亚区及杏仁核中微小兴奋性突触后电流的频率。在考虑到皮层亚区之间以及沿前后轴的表达异质性后，该频率与psilocin靶向的5-羟色胺受体表达水平相关。岛叶/眶额皮层中的突触后Htr2a敲除阻断了裸盖菇素诱导的24小时可塑性。这些发现表明，裸盖菇素对兴奋性突触传递的持久影响具有脑区特异性，可能反映了突触形成的功能性结果。本研究为从环路特异性角度机制性理解裸盖菇素诱导的神经可塑性功能方面奠定了基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741703v1?rss=1

🏷️ 裸盖菇素 兴奋性突触可塑性 全细胞膜片钳 5-HT2A受体 脑区特异性