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流感病毒感染呼吸道黏膜，这凸显了黏膜免疫对于早期保护和传播控制的重要性。在本研究中，我们评估了采用联合黏膜佐剂——纳米乳剂联合IVT（一种基于RNA的RIG-I激动剂）（NE/IVT）——配制的A/Michigan/45/2015重组三聚体血凝素蛋白（triHA）进行鼻内（IN）免疫，是否能够保护豚鼠抵御异源性A/Netherlands/602/2009攻击，并降低病毒传播。为比较黏膜免疫与肠外免疫，IN triHA/NE/IVT与IN triHA单独免疫、IM triHA/AddaVax（IM triHA/Advx）以及标准IM四价灭活流感疫苗（QIV）进行了对照评估。我们还检测了IN triHA/NE/IVT是否能够增强经IM QIV初免诱导的免疫，并纳入了既往感染过A/Michigan/45/2015的动物，以模拟预存的感染诱导免疫。传播通过将未免疫的哨兵动物与经免疫并接受攻击的供体动物同笼饲养进行评估。 IN triHA/NE/IVT诱导了与IM triHA/Advx相当的全身性体液免疫应答，同时产生了更优越的鼻腔黏膜IgA应答。出乎意料的是，IM triHA/AddaVax也诱导了可检测到的、尽管较低水平的黏膜IgG和IgA，这与先前的小鼠数据形成对比，并凸显了物种特异性差异。与仅采用QIV初免-加强免疫相比，在IM QIV初免后以IN triHA/NE/IVT进行加强免疫可增强血清IgG和黏膜IgA，并提高针对抗原性不同的A/Victoria/4897/2022的交叉中和活性。IN triHA/NE/IVT免疫和既往A/Michigan/15感染均可在攻击后阻止可检测到的病毒排出，并且与接受IN triHA/NE/IVT免疫的供体同笼饲养的未免疫哨兵动物保持血清阴性。综上，这些发现支持NE/IVT作为一种潜在的黏膜免疫平台，能够诱导强有力的全身性和黏膜免疫，并增强由IM疫苗初免诱导的免疫应答。
流感病毒感染呼吸道黏膜，这凸显了黏膜免疫对于早期保护和传播控制的重要性。在本研究中，我们评估了采用来自 A/Michigan/45/2015 的重组三聚体血凝素蛋白（triHA）并与联合黏膜佐剂——纳米乳剂加 IVT（一种基于 RNA 的 RIG-I 激动剂，NE/IVT）——配制后进行鼻内（IN）免疫，是否能够保护豚鼠抵御异源性 A/Netherlands/602/2009 攻毒，并减少病毒传播。为比较黏膜免疫与肠外免疫，研究将 IN triHA/NE/IVT 与 IN triHA 单独免疫、肌内（IM）triHA/AddaVax（IM triHA/Advx）以及标准肌内四价灭活流感疫苗（QIV）进行基准比较。我们还检测了 IN triHA/NE/IVT 是否能够增强经 IM QIV 初免诱导的免疫，并纳入了既往感染过 A/Michigan/45/2015 的动物，以模拟预存的感染诱导免疫。传播通过将未免疫的哨兵动物与已接种疫苗且经攻毒的供体共同饲养来评估。IN triHA/NE/IVT 诱导的全身性体液免疫应答与 IM triHA/Advx 相当，同时产生更优越的鼻腔黏膜 IgA 应答。出乎意料的是，IM triHA/AddaVax 也诱导了可检测到的黏膜 IgG 和 IgA，尽管水平较低；这与先前的小鼠数据形成对比，并突显了物种特异性差异。与单纯 QIV 初免-加强免疫相比，在 IM QIV 初免后使用 IN triHA/NE/IVT 加强可增强血清 IgG 和黏膜 IgA，并提高针对抗原性不同的 A/Victoria/4897/2022 的交叉中和活性。IN triHA/NE/IVT 以及既往感染 Michigan/15 均可在攻毒后防止可检测到的病毒排出；与经 IN triHA/NE/IVT 免疫的供体共同饲养的未免疫哨兵动物始终保持血清阴性。综上，这些发现支持将 NE/IVT 作为一种潜在的黏膜免疫平台，其能够诱导强效的全身性和黏膜免疫，并增强 IM 疫苗初免后的免疫应答。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742639v1?rss=1
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